The present invention provides lipidized conjugates comprising an amino
group-containing biologically active substance and a lipophilic group
capable of penetrating a biological membrane. Under neutral or mildly
acidic conditions, including those found in vivo, the free amino
group-containing biologically active substance is released from the
conjugate by hydrolysis of an amide bond. The present invention is also
directed to methods of preparing lipidizing agents and lipidized
conjugates, pharmaceutical compositions comprising lipidized conjugates
and methods of increasing the delivery of amino group-containing
substances into a cell. Preferred amino group-containing substances
include peptides, proteins and derivatives thereof.
La présente invention fournit lipidized des conjugés comportant un aminé groupe-contenant la substance biologiquement active et un groupe liphophile capable de pénétrer une membrane biologique. Dans le neutre ou les conditions modérément acides, y compris ceux a trouvé in vivo, l'aminé libre groupe-contenant la substance biologiquement active est libéré du conjugé par l'hydrolyse d'une obligation d'amide. La présente invention est également dirigée vers des méthodes de préparer les agents lipidizing et lipidized des conjugés, la comportement pharmaceutique de compositions lipidized des conjugés et des méthodes d'augmenter la livraison des substances groupe-contenantes aminées dans une cellule. Les substances groupe-contenantes aminées préférées incluent des peptides, des protéines et des dérivés en.