This invention relates to the use of a family of chiral .alpha.-substituted benzylamine reagents during chemical synthesis. Specifically, the reagents can be used in an auxiliary manner to deliver either a substituted or unsubstituted nitrogen atom while simultaneously bestowing an asymmetric bias toward the formation and separation of the diastereomeric intermediates that result from reaction of the reagents with racemic substrates also having one or more asymmetric atoms. The chiral auxiliary portion of the reagents can then be readily removed at some later and convenient stage of the overall synthetic scheme. The initial nitrogen-delivery reaction, asymmetric separation procedures, and removal of the chiral auxiliary can all be conducted under routine experimental conditions, including the final debenzylation, such that the overall method is adaptable to large-scale chemistry. Since the reagents are particularly useful whenever a nitrogen-containing system has alpha- , beta- or gamma-asymmetry, the latter being a common structural motif within many pharmaceutical agents, the methods are of primary utility for the laboratory preparation and large-scale manufacture of enantimerically pure drug molecules.

Esta invenção relaciona-se ao uso de uma família de reagents alpha.-substituídos chiral do benzylamine durante a síntese química. Especificamente, os reagents podem ser usados em uma maneira auxiliar entregar um átomo substituído ou unsubstituted do nitrogênio ao simultaneamente bestowing uma polarização asymmetric para a formação e a separação dos intermediários diastereomeric que resultam da reação dos reagents com as carcaças racemic também que têm um ou mais átomo asymmetric. A parcela auxiliar chiral dos reagents pode então prontamente ser removida em algum estágio mais atrasado e conveniente do esquema sintético total. A reação inicial da nitrogênio-entrega, os procedimentos asymmetric da separação, e a remoção do auxiliar chiral podem tudo ser conduzidos sob condições experimentais rotineiras, including o debenzylation final, tais que o método total é adaptable ao chemistry em grande escala. Desde que os reagents são particularmente úteis sempre que um sistema nitrogen-containing tem o alfa, beta- ou o gamma-gamma-asymmetry, último ser um motif estrutural comum dentro de muitos agentes pharmaceutical, os métodos é da utilidade preliminar para a preparação do laboratório e a manufatura em grande escala de moléculas enantimerically puras da droga.