The present invention relates to the discovery of novel, low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases (e.g. gelatinases, stromelysins and collagenases) and TNF-.alpha. converting enzyme (TACE, tumor necrosis factor-.alpha. converting enzyme) which are useful for the treatment of diseases in which these enzymes are implicated such as arhritis, tumor growth and metastasis, angiogenesis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, proteinuria, aneurysmal aortic disease, degenerative cartilage loss following traumatic joint injury, demyelinating diseases of the nervous system, graft rejection, cachexia, anorexia, inflammation, fever, insulin resistance, septic shock, congestive heart failure, inflammatory disease of the central nervous system, inflammatory bowel disease, HIV infection, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, proliferative vitreoretinopathy, retinopathy of prematurity, ocular inflammation, keratoconus, Sjogren's syndrome, myopia, ocular tumors, ocular angiogenesis/neovascularization. The TACE and MMP inhibiting ortho-sulfonamido aryl hydroxamic acids of the present invention are represented by the formula ##STR1## where the hydroxamic acid moiety and the sulfonamido moiety are bonded to adjacent carbons on group A where A is defined as: a 5-6 membered heteroaryl having from 1 to 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S and optionally substituted by R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 ; and Z, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8 and R.sup.9 are described in the specification, and the pharmaceutically acceptable salts thereof and the optical isomers and diastereomers thereof.

Η παρούσα εφεύρεση αφορά την ανακάλυψη του νέου, χαμηλού μοριακού βάρους, τους non-peptide ανασταλτικούς παράγοντες metalloproteinases μητρών (π.χ. gelatinases, stromelysins και collagenases) και τνφ- .alpha. μετατρέποντας το ένζυμο (tace, νέκρωση παράγοντας- .alpha. όγκων που μετατρέπει το ένζυμο) που είναι χρήσιμοι για τη θεραπεία των ασθενειών στην οποία αυτά τα ένζυμα εμπλέκονται όπως το arhritis, η αύξηση όγκων και η μετάσταση, αγγειογένεια, έλκος ιστού, ανώμαλη θεραπεία πληγών, περιοδοντική ασθένεια, ασθένεια κόκκαλων, proteinuria, ανευρισματική αορτική ασθένεια, εκφυλιστική απώλεια χόνδρου μετά από τον τραυματικό κοινό τραυματισμό, poy οι ασθένειες του νευρικού συστήματος, απόρριψη εμβολίου, καχεξία, ανορεξία, ανάφλεξη, πυρετός, αντίσταση ινσουλίνης, σηπτικός κλονισμός, συμφορητική αποτυχία καρδιών, εμπρηστική ρ νεθροσης φαθτορ-.αλπχα. θονβερτηνγ ενζυμε) ωχηθχ αρε uσεφuλ φορ τχε τρεατμεντ οφ δησεασες ην ωχηθχ τχεσε ενζυμες αρε ημπληθατεδ σuθχ ας αρχρητης, τuμορ γροωτχ ανδ μεταστασης, ανγηογενεσης, τησσuε uλθερατηον, αψνορμαλ ωοuνδ χεαληνγ, περηοδονταλ δησεασε, ψονε δησεασε, προτεηνuρηα, ανεuρυσμαλ αορτηθ δησεασε, δεγενερατηβε θαρτηλαγε λοσς φολλοωηνγ τραuματηθ ιοηντ ηνιuρυ, δεμυεληνατηνγ δησεασες οφ τχε νερβοuς συστεμ, γραφτ ρειεθτηον, θαθχεξηα, ανορεξηα, ηνφλαμματηον, φεβερ, ηνσuλην ρεσηστανθε, σεπτηθ σχοθκ, θονγεστηβε χεαρτ φαηλuρε, ηνφλαμματορυ δησεασε οφ τχε θεντραλ νερβοuς συστεμ, ηνφλαμματορυ ψοωελ δησεασε, ΧΗΒ ηνφεθτηον, αγε ρελατεδ μαθuλαρ δεγενερατηον, δηαψετηθ ρετηνοπατχυ, προληφερατηβε βητρεορετηνοπατχυ, ρετηνοπατχυ οφ πρεματuρητυ, οθuλαρ ηνφλαμματηον, keratoconus, σύνδρομο Sjogren, μυωπία, οφθαλμικοί όγκοι, οφθαλμικά αγγειογένεια/neovascularization. Tace και το MMP που εμποδίζουν τα ορθο-σουλφοναμιδο αρυλικά hydroxamic οξέα της παρούσας εφεύρεσης αντιπροσωπεύονται από τον τύπο ## STR1 ## όπου η μερίδα hydroxamic οξέος και η σουλφοναμιδο μερίδα συνδέονται με τους παρακείμενους άνθρακες στην ομάδα Α όπου το Α ορίζεται ως: ένα membered heteroaryl 5-6 που έχει από 1 έως 3 heteroatoms που επιλέγονται ανεξάρτητα από το ν, το ο, και το s και που αντικαθίστανται προαιρετικά από R.sup.1, R.sup.2 και R.sup.3 και το ζ, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8 και R.sup.9 περιγράφονται στην προδιαγραφή, και τα φαρμακευτικά αποδεκτά άλατα επ' αυτού και τα οπτικά ισομερή και τα diastereomers επ' αυτού.