(3-Alkoxyisoxazol-4-yl)-substituted 2-amino carboxylic acid derivatives and
sulfur analogues thereof having general formula (I) or (II),
##STR1##
wherein R.sub.1 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalk(en)yl,
cycloalk(en)yl-alk(en/yn)yl or optionally substituted phenyl-alk(en/yn)yl;
A is a bond or a hydrocarbon spacer group; B is a group --CR.sub.a
(NR.sub.b R.sub.c)--COOR.sub.5 wherein R.sub.a -R.sub.c are independently
hydrogen or alkyl, and R.sub.5 is defined as R.sub.1 or pivaloyloxymethyl,
or B is a group of Formula (III),
##STR2##
wherein R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 are independently selected from
hydrogen, a non-aromatic hydrocarbon group, phenyl- and thienyl-alkyl, and
a hetero aliphatic group, or R.sub.3 and R.sub.4 are connected, thereby
forming an alkylene, alkenylene or alkynylene group, or R.sub.4 and
R.sub.2 are connected in order to form an alkylene, alkenylene or
alkynylene group, optionally substituted with hydroxy or methyl, or to
form CH.sub.2 --O--CH.sub.2 ; E is COOR.sub.6, where R.sub.6 is defined as
R.sub.5, or E is a tetrazolyl or triazolyl; X is O or S; and Y is O or S;
are excitatory amino acid (EAA), in particular AMPA and/or NMDA receptor
ligands, useful in the treatment of cerebral ischaemia, Huntington's
disease, epileptic disorders, Parkinson's disease, Alzheimer's disease,
schizophrenia, pain, depression and anxiety.
(τα 3-αλκοξυησοξαζολ-4-υλ)-αντικατασταθέντα 2-αμινο καρβοξυλικά όξινα παράγωγα και τα ανάλογα θείου επ' αυτού που έχουν το γενικό τύπο (I) ή (II), ## STR1 ## όπου R.sub.1 είναι υδρογόνο, αλκύλιο, alkenyl, alkynyl, cycloalk(en)yl,/$l*yn)yl ή αντικατασταθείς προαιρετικά φαινυλικός-/yn)yl το Α είναι ένας δεσμός ή ομάδα πλήκτρων διαστήματος υδρογονανθράκων το β είναι ομάδα -- CR.sub.a (NR.sub.b R.sub.c) -- COOR.sub.5 όπου R.sub.a - R.sub.c είναι ανεξάρτητα υδρογόνο ή αλκύλιο, και R.sub.5 ορίζεται ως R.sub.1 ή το pivaloyloxymethyl, ή το β είναι ομάδα τύπου (ΙΙΙ), ## STR2 ## όπου R.sub.2, R.sub.3 και R.sub.4 επιλέγονται ανεξάρτητα από το υδρογόνο, μια non-aromatic ομάδα υδρογονανθράκων, φαινύλιο - και τχηενυλ-αλκυλικός, και α αβηνγ γενεραλ φορμuλα (Η) ορ (ΗΗ), ## ΣΤΡ1 ## ωχερεην Ρ.σuψ.1 ης χυδρογεν, αλκυλ, αλκενυλ, αλκυνυλ, θυθλοαλκ(εν)υλ, θυθλοαλκ(εν)υλ-αλκ(εν/υν)υλ ορ οπτηοναλλυ σuψστητuτεδ πχενυλ-αλκ(εν/υν)υλ; Α ης α ψονδ ορ α χυδροθαρψον σπαθερ γροuπ; Ψ ης α γροuπ -- ΘΡ.σuψ.α (ΝΡ.σuψ.ψ Ρ.σuψ.θ) -- ΘΟΟΡ.σuψ.5 ωχερεην Ρ.σuψ.α - Ρ.σuψ.θ αρε ηνδεπενδεντλυ χυδρογεν ορ αλκυλ, ανδ Ρ.σuψ.5 ης δεφηνεδ ας Ρ.σuψ.1 ορ πηβαλουλοξυμετχυλ, ορ Ψ ης α γροuπ οφ Φορμuλα (ΗΗΗ), ## ΣΤΡ2 ## ωχερεην Ρ.σuψ.2, Ρ.σuψ.3 ανδ Ρ.σuψ.4 αρε ηνδεπενδεντλυ σελεθτεδ φρομ χυδρογεν, α νον-αροματηθ χυδροθαρψον γροuπ, πχενυλ - ανδ τχηενυλ-αλκυλ, ανδ α χετερο αληπχατηθ γροuπ, ορ Ρ.σuψ.3 ανδ Ρ.σuψ.4 αρε θοννεθτεδ, τχερεψυ φορμηνγ αν αλκυλενε, αλκενυλενε ορ αλκυνυλενε γροuπ, ορ Ρ.σuψ.4 ανδ Ρ.σuψ.2 αρε θοννεθτεδ ην ορδερ για να διαμορφώσει alkylene, alkenylene ή alkynylene την ομάδα, που αντικαθίσταται προαιρετικά με υδροξύ ή μεθυλικός, ή για να διαμορφώσει CH.sub.2 -- ο -- CH.sub.2 το ε είναι COOR.sub.6, όπου R.sub.6 ορίζεται ως R.sub.5, ή το ε είναι ένα tetrazolyl ή ένα triazolyl το Χ είναι ο ή το s και το Υ είναι ο ή το s είναι ενισχυτικό αμινοξύ (EAA), ειδικότερα δέκτης AMPA ή/και NMDA ligands, χρήσιμος στη θεραπεία της εγκεφαλικής ισχαιμίας, της ασθένειας Huntington, των επιληπτικών αναταραχών, parkinson της ασθένειας, της ασθένειας του Alzheimer, της σχιζοφρένιας, του πόνου, της κατάθλιψης και της ανησυχίας.
