Pyrazinone compounds are described, including compounds of the Formula I:
##STR1##
wherein X is O, NR.sup.11 or CH.dbd.N, R.sup.3 -R.sup.11, R.sup.a, R.sup.b,
R.sup.c, W, m, and n are set forth in the specification, as well as
hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof. The
compounds of the invention are potent inhibitors of proteases, especially
trypsin-like serine proteases, such as chymotrypsin, trypsin, thrombin,
plasmin and factor Xa. Certain of the compounds exhibit antithrombotic
activity via direct, selective inhibition of thrombin. Compositions for
inhibiting loss of blood platelets, inhibiting formation of blood platelet
aggregates, inhibiting formation of fibrin, inhibiting thrombus formation,
and inhibiting embolus formation are described. Other uses of compounds of
the invention are as anticoagulants either embedded in or physically
linked to materials used in the manufacture of devices used in blood
collection, blood circulation, and blood storage, such as catheters, blood
dialysis machines, blood collection syringes and tubes, blood lines and
stents. Additionally, the compounds can be detectably labeled and employed
for in vivo imaging of thrombi.
Los compuestos de Pyrazinone se describen, incluyendo los compuestos del fórmula I: ## del ## STR1 en donde X es O, NR.sup.11 o CH.dbd.N, R.sup.3 - R.sup.11, R.sup.a, R.sup.b, R.sup.c, W, m, y n se disponen en la especificación, así como los hidratos, solvates o farmacéutico sales aceptables de eso. Los compuestos de la invención son inhibidores potentes de proteases, especialmente trypsin-como los proteases del serine, tales como chymotrypsin, trypsin, trombina, plasmin y el factor XA seguro de los compuestos exhibe actividad antithrombotic vía la inhibición directa, selectiva de la trombina. Las composiciones para la pérdida que inhibe de plaquetas de la sangre, la formación que inhibe de los agregados de la plaqueta de la sangre, la formación que inhibe del fibrin, la formación del trombo que inhibe, y la formación del émbolo que inhibe se describen. Otras aplicaciones de los compuestos de la invención están como anticoagulantes encajados adentro o ligados físicamente a los materiales usados en la fabricación de los dispositivos usados en la colección de la sangre, circulación de la sangre, y almacenaje de la sangre, tal como catéteres, máquinas de la diálisis de la sangre, las jeringuillas y los tubos de la colección de la sangre, las líneas de la sangre y los stents. Además, los compuestos se pueden perceptible etiquetar y emplear para la proyección de imagen in vivo de trombos.