The invention features substantially purified polypeptide fragments of two
specific domains, namely the ART domain and the transmembrane domain,
within the BAX protein which, when administered to a cell, increase or
decrease apoptosis of the cell. Also disclosed are methods for identifying
compounds which, when administered to a cell, increase or decrease
apoptosis of the cell. These compounds are identified based on their
abilities to interact with specific domains of the BAX protein, or to
alter the interaction of the BAX ART domain with the BAX transmembrane
domain.
In addition, the invention provides methods for diagnosing a patient
having, or predisposed to develop, a disease involving altered apoptosis
by identifying a mutation in a BAX-encoding gene which results in an amino
acid mutation in the BAX ART domain, a BAX transmembrane domain, or that
alters the interaction of the BAX ART domain with the BAX transmembrane
domain.
L'invenzione caratterizza i frammenti sostanzialmente purificati del polipeptide di due dominii specifici, vale a dire il dominio di ARTE ed il dominio del transmembrane, all'interno della proteina di BAX che, una volta amministrato ad un apoptosis delle cellule, di aumento o di diminuzione della cellula. Inoltre sono rilevati i metodi per identificare i residui che, una volta amministrato ad un apoptosis delle cellule, di aumento o di diminuzione della cellula. Questi residui sono identificati hanno basato sulle loro capacità di interagirsi con i dominii specifici della proteina di BAX, o di alterare l'interazione del dominio di ARTE di BAX con il dominio del transmembrane di BAX. In più, l'invenzione fornisce i metodi per la diagnostica avere paziente, o predisposed svilupparsi, una malattia che coinvolge il apoptosis alterato identificando una mutazione in un gene dicifratura che provoca una mutazione dell'amminoacido nel dominio di ARTE di BAX, un dominio del transmembrane di BAX, o quello altera l'interazione del dominio di ARTE di BAX con il dominio del transmembrane di BAX.