Methods for transporting a biologically active agent across a cellular
membrane or a lipid bilayer. A first method includes the steps of:
(a) providing a biologically active agent which can exist in a native
conformational state, a denatured conformational state, and an
intermediate conformational state which is reversible to the native state
and which is conformationally between the native and denatured states;
(b) exposing the biologically active agent to a complexing perturbant to
reversibly transform the biologically active agent to the intermediate
state and to form a transportable supramolecular complex; and
(c) exposing the membrane or bilayer to the supramolecular complex, to
transport the biologically active agent across the membrane or bilayer.
The perturbant has a molecular weight between about 150 and about 600
daltons, and contains at least one hydrophilic moiety and at least one
hydrophobic moiety. The supramolecular complex comprises the perturbant
non-covalently bound or complexed with the biologically active agent. In
the present invention, the biologically active agent does not form a
microsphere after interacting with the perturbant. A method for preparing
an orally administrable biologically active agent comprising steps (a) and
(b) above is also provided as are oral delivery compositions.
Additionally, mimetics and methods for preparing mimetics are contemplated.
Métodos para transportar um agente biològica ativo através de uma membrana celular ou de um bilayer do lipid. Um primeiro método inclui as etapas de: (a) fornecendo um agente biològica ativo que possa existir em um estado nativo do conformational, em um estado desnaturado do conformational, e em um estado intermediário do conformational que sejam reversível ao estado nativo e que esteja conformationally entre o nativo e desnature estados; (b) expondo o agente biològica ativo a um perturbant complexing para transformar reversìvel o agente biològica ativo ao estado intermediário e para dar forma a um complexo supramolecular transportável; e (c) expondo a membrana ou o bilayer ao complexo supramolecular, para transportar o agente biològica ativo através da membrana ou do bilayer. O perturbant tem um peso molecular entre aproximadamente 150 e aproximadamente 600 daltons, e contem ao menos um moiety hydrophilic e ao menos um moiety hydrophobic. O complexo supramolecular compreendem limitado non-covalently perturbant ou o complexed com o agente biològica ativo. Na invenção atual, o agente biològica ativo não dá forma a um microsphere após a interação com o perturbant. Um método para preparar um agente biològica ativo oral administrable que compreende as etapas (a) e (b) acima é fornecido também como são as composições orais da entrega. Adicionalmente, o mimetics e os métodos para preparar o mimetics são contemplados.
