Transgenic animals carrying two transgenes, the first coding for a transactivator fusion protein comprising a tet repressor and a polypeptide which directly or indirectly activates in eucaryotic cells, and the second comprising a gene operably linked to a minimal promoter operably linked to at least one tet operator sequence, are disclosed. Isolated DNA molecules (e.g., targeting vectors) for integrating a polynucleotide sequence encoding a transactivator of the invention at a predetermined location within a second target DNA molecule by homologous recombination are also disclosed. Transgenic animals having the DNA molecules of the invention integrated at a predetermined location in a chromosome by homologous recombination are also encompassed by the invention. Methods to regulate the expression of a tet operator linked-gene of interest by administering tetracycline or a tetracycline analogue to an animal of the invention are also disclosed. The regulatory system of the invention allows for conditional inactivation or modulation of expression of a gene of interest in a host cell or animal.

Los animales de Transgenic que llevan dos transgenes, la primera codificación para una proteína de la fusión del transactivator que abarca un represor del tet y un polipéptido que directamente o activan indirectamente en células eucaryotic, y el segundo que abarcaba un gene operably se ligó a un promotor mínimo operably ligado por lo menos a una secuencia del operador del tet, se divulga. Las moléculas aisladas de la DNA (e.g., apuntando vectores) para integrar una secuencia del polynucleotide que codifica un transactivator de la invención en una localización predeterminada dentro de una segunda molécula de la DNA de la blanco por la recombinación homóloga también se divulgan. Los animales de Transgenic que tienen las moléculas de la DNA de la invención integrada en una localización predeterminada en un cromosoma por la recombinación homóloga también son abarcados por la invención. Los métodos para regular la expresión de un ligar-gene del operador del tet del interés administrando el tetracycline o un análogo del tetracycline a un animal de la invención también se divulgan. El sistema regulador de la invención permite la inactivación o la modulación condicional de la expresión de un gene del interés en una célula huesped o un animal.