A composition for intracellular delivery of a chemical agent into an
interleukin-2-receptor-bearing cell, e.g. an activated T cell, includes a
chemical agent and at least one copy of an interleukin-2-receptor-binding
and endocytosis-inducing ligand coupled to a water soluble polymer. The
ligand binds to a receptor on the interleukin-2-receptor-bearing cell and
elicits endocytosis of the composition. The composition also preferably
includes a spacer for coupling the chemical agent and the ligand to the
polymer. Chemical agents can include cytotoxins, transforming nucleic
acids, gene regulators, labels, antigens, drugs, and the like. A preferred
water soluble polymer is a polyalkylene oxide, such as polyethlene glycol
and polyethylene oxide, and activated derivatives thereof. The composition
can further comprise a carrier such as another water soluble polymer,
liposome, or particulate. Methods of using these compositions for
delivering a chemical agent in vivo or in vitro are also disclosed. A
method of detecting a disease, such as T-cell lymphocytic leukemia, T-cell
acute lymphoblastic leukemia, peripheral T-cell lymphoma, Hodgkin's
disease, or non-Hodgkin's lymphoma, associated with elevated levels of
soluble IL-2 receptor is also disclosed.
Een samenstelling voor intracellular levering van een chemische agent in een interleukin-2-receptor-draagt cel, b.v. een geactiveerde cel van T, omvat een chemische agent en minstens één exemplaar van een interleukin-2-receptor-band en endocytosis-veroorzaakt ligand die aan een in water oplosbaar polymeer wordt gekoppeld. Ligand bindt aan een receptor op de interleukin-2-receptor-draagt cel en onthult endocytosis van de samenstelling. De samenstelling ook omvat bij voorkeur een verbindingsstuk voor het koppelen van de chemische agent en ligand aan het polymeer. De chemische agenten kunnen omvatten cytotoxins, omzettend nucleic zuren, genregelgevers, etiketten, antigenen, drugs, en dergelijke. Een aangewezen in water oplosbaar polymeer is een polyalkyleneoxyde, zoals polyethleneglycol en polyethyleenoxyde, en daarvan geactiveerde derivaten. De samenstelling kan uit een drager zoals een ander in water oplosbaar polymeer, liposome, of particulate verder bestaan. De methodes om deze samenstellingen te gebruiken voor in vivo het leveren van een chemische agent worden of in vitro ook onthuld. Een methode om een ziekte, zoals T-cell lymphocytic leukemie, T-cell scherpe lymphoblastic leukemie, rand T-cell lymphoma, de ziekte van Hodgkin, of non-Hodgkin's lymphoma te ontdekken, wordt verbonden aan opgeheven niveaus van oplosbare receptor IL-2 ook onthuld.