Methods, products and kits are provided for attaching agents to tissue with
a linking molecule in the presence of transglutaminase. The linking
molecule and/or agent is a substrate of transglutaminase. The agent can be
a nonprotein or an enzyme such as cholinesterase or phosphodiesterase. The
transglutaminase may be exogenously added or be endogenous in tissue. In
specific embodiments, the linking molecule contains at least two
contiguous linked glutamines or at least three contiguous linked lysines.
A conjugate of the agent and the linking molecule may be applied to
tissue, and in the presence of transglutaminase covalently bonded to the
tissue via the linking molecule. A complementary linking molecule rich in
lysines may be first attached to the tissue in the presence of
transglutaminase, and then covalently bonded to a glutamine-containing
linking molecule of the conjugate in the presence of transglutaminase. In
another embodiment, a linking molecule containing multiple glutamines is
covalently bonded to tissue in the presence of transglutaminase, and an
agent containing multiple lysines is covalently bonded to the linking
molecule in the presence of transglutaminase. Alternatively, the linking
molecule contains multiple lysines and the agent contains multiple
glutamines. Two tissues can be sealed together by holding the tissues in
contact with each other in the presence of transglutaminase.
De methodes, de producten en de uitrustingen worden verstrekt voor het verbinden van agenten aan weefsel met een aaneenschakelingsmolecule in aanwezigheid van transglutaminase. De de aaneenschakelingsmolecule en/of agent zijn een substraat van transglutaminase. De agent kan niet-eiwithoudend of een enzym zoals cholinesterase of phosphodiesterase zijn. Transglutaminase kan exogeen worden toegevoegd of endogeen in weefsel zijn. In specifieke belichamingen, bevat de aaneenschakelingsmolecule minstens twee aangrenzende verbonden glutamines of minstens drie aangrenzende met elkaar verbonden lysines. Een stamverwant van de agent en de aaneenschakelingsmolecule kan op weefsel, en in aanwezigheid van transglutaminase worden toegepast covalent in entrepot op het weefsel via de aaneenschakelingsmolecule. Rijken van een kunnen de bijkomende aaneenschakelingsmolecule in lysines eerst aan het weefsel in aanwezigheid van transglutaminase worden verbonden, en dan covalent op een glutamine-bevattende aaneenschakelingsmolecule van de stamverwant in aanwezigheid van transglutaminase worden geplakt. In een andere belichaming, wordt een aaneenschakelingsmolecule die veelvoudige glutamines bevat covalent geplakt op weefsel in aanwezigheid van transglutaminase, en een agent die veelvoudige lysines bevat wordt covalent geplakt op de aaneenschakelingsmolecule in aanwezigheid van transglutaminase. Alternatief, bevat de aaneenschakelingsmolecule veelvoudige lysines en de agent bevat veelvoudige glutamines. Twee weefsels kunnen samen worden verzegeld door de weefsels in contact met elkaar in aanwezigheid van transglutaminase te houden.
