Onium salts of taxo-diterpenoid-C.sup.n,2-O-aza-arenes form water soluble
self-assembling nanostructures above a critical aggregation concentration.
The onium salt of aza-arene includes a delocalized charge which renders
derivatized taxo-diterpenoids amphoteric, enhances their solubility in
water, and promotes self-assembly of water soluble nanostructures, e.g.,
helical fibular structures and spherical micellular structures. These same
onium salts of taxo-diterpenoid-C.sup.n,2-O-aza-arenes are employed as
water soluble prodrugs. For example, taxol-2'-methylpyridinium tosylate
(MPT) is characterized by an elevated aqueous solubility, rapid activation
by serum protein, good stability in most other aqueous solutions,
formation of a protein:taxol intermediate and good retention within the
circulatory system. The toxicity of the activated form is comparable or
greater than underivatized taxol. Furthermore, taxol-2'-MPT can be
synthesized by a simple one step reaction between taxol and
2-fluoro-1-MPT. The invention is applicable to taxol and taxol memetics
having hydroxyls that are reactive with onium salts of
2-halogenated-aza-arenes. For example, taxol, C-2 substituted taxol and
Taxotere each have reactive hydroxyls at the 2' and 7 positions. The
invention is also applicable to a wide array of 2-halogenated-aza-arenes.
Sali di Onium di taxo-diterpenoid-C.sup.n, nanostructures dimontaggio solubili in acqua della forma 2-O-aza-arenes sopra una concentrazione critica di aggregazione. Il sale di onium di aza-arene include la a delocalized la carica che rende i taxo-diterpenoidi derivatizzati anfoteri, aumenta la loro solubilità in acqua e promuove il auto-complessivo dei nanostructures solubili in acqua, per esempio, strutture fibular elicoidali e strutture micellular sferiche. Questi stessi sali di onium di taxo-diterpenoid-C.sup.n, 2-O-aza-arenes sono impiegati come prodrugs solubili in acqua. Per esempio, il tosylate di taxol-2'-methylpyridinium (MPT) è caratterizzato da una solubilità acquosa elevata, l'attivazione veloce dalla proteina del siero, la buona stabilità nella maggior parte delle altre soluzioni acquose, formazione di un ritegno intermedio e buon di protein:taxol all'interno del sistema circolatorio. La tossicità della forma attivata è paragonabile o più grande del taxol. Ancora, taxol-2'-MPT può essere sintetizzato da un'una reazione semplice di punto fra il taxol e 2-fluoro-1-MPT. L'invenzione è applicabile al taxol ed al memetics di taxol che hanno idrossili che sono reattivi con i sali di onium di 2-halogenated-aza-arenes. Per esempio, il taxol, il taxol e Taxotere sostituiti C-2 ciascuno hanno idrossili reattivi al 2'ed a 7 posizioni. L'invenzione è inoltre applicabile ad una grande selezione di 2-halogenated-aza-arenes.
