The present invention relates to neuronal formation and methods of treating
diseases characterized by abnormalities in the activity of dopaminergic
(DA) and serotonergic (5HT) neurons. In particular, the invention relates
to a method of forming serotonergic neurons in vitro by contacting
neuroprogenitor cells to an effective amount of native sequence, variants
and functional fragments of FGF-4, FGF-8 and Shh. Additionally, disclosed
is a method for forming dopaminergic neurons by contacting neuroprogenitor
cells to an effective amount of FGF-8 and Shh. Further described are
compositions, cell culture compositions and medical devices which contain
sufficient amount of FGF-8, Shh or FGF-8, Shh and FGF-4 to stimulate
differentiation into dopaminergic or serotonergic neurons, respectively.
Further described are methods of using serotoneurgic neurons to treat
disorders relating to food intake, hormone secretion, stress response,
pain and immune function, sexual activity, cardiovascular function and
temperature regulation, in particular, depression, proclivity to suicide,
violent aggressive behavior, obsessive-compulsive behavior and
anorexia/bulimia and schizophrenia. Further described are methods of using
dopaminergic neurons to treat disorders relating postural reflexes,
movement and reward-associated behaviors, specifically, Parkinson's
disease, schizophrenia and drug addiction. Further described is the
coadministration of a neuronal survival factor, for example, NGF, CNTF,
BDNF, NT-3, NT-4, aFGF, IL-1.beta., TNF.alpha., IGF-1, IGF-2, TGF-.beta.,
TGF-.beta.1 or skeletal muscle extract.
A invenção atual relaciona-se à formação e aos métodos neuronal de tratar as doenças caracterizadas por abnormalities na atividade dos neurônios (5HT) dopaminergic (DA) e serotonergic. No detalhe, a invenção relaciona-se a um método de dar forma aos neurônios serotonergic em vitro contatando pilhas do neuroprogenitor a uma quantidade eficaz de seqüência nativa, de variants e de fragmentos funcionais de FGF-4, de FGF-8 e de Shh. Adicionalmente, divulgado é um método para dar forma aos neurônios dopaminergic contatando pilhas do neuroprogenitor a uma quantidade eficaz de FGF-8 e de Shh. Mais adicionais descritos são as composições, as composições da cultura de pilha e os dispositivos médicos que contêm uma quantidade suficiente de FGF-8, Shh ou FGF-8, Shh e FGF-4 para estimular o differentiation nos neurônios dopaminergic ou serotonergic, respectivamente. Mais adicionais descritos são métodos de usar os neurônios serotoneurgic tratar os disorders que relacionam-se à entrada de alimento, o secretion do hormone, a resposta do stress, a dor e função imune, atividade sexual, regulamento cardiovascular da função e de temperatura, no detalhe, o depression, o proclivity ao suicide, comportamento aggressive violento, comportamento obsessive-obsessive-compulsive e anorexia/bulimia e esquizofrenia. Mais adicionais descritos são métodos de usar os neurônios dopaminergic tratar os disorders que relacionam reflexes postural, movimento e comportamentos recompensa-associados, especificamente, doença de Parkinson, esquizofrenia e addiction de droga. Mais adicional descrito é o coadministration de um fator neuronal da sobrevivência, para o exemplo, de NGF, de CNTF, de BDNF, de NT-3, de NT-4, de aFGF, de IL-1.beta., de TNF.alpha., de IGF-1, de IGF-2, de TGF-.beta., de TGF-.beta.1 ou de extrato do músculo esqueletal.