The post-translational addition of a farnesyl moiety to the Ras oncoprotein is essential for its membrane localization and is required for both its biological activity and ability to induce malignant transformation. The present invention describes design and synthesis of a farnesylpyrophosphate (FPP) analog, 8-anilinogeranyl pyrophosphate (AGPP) that is transferred to Ras by farnesyltransferase (FTase), in which the .omega.-terminal isoprene unit of the farnesyl group has been replaced with an aniline functionality. AGPP potently inhibited FTase activity in vitro (IC.sub.50 =0.6 .mu.M) and is highly selective showing little inhibitory activity against either geranylgeranyl-protein transferase type I (GGTase I) (IC.sub.50 =31 .mu.M) or the utilization of FPP by the enzyme squalene synthase (IC.sub.50 =1000 .mu.M). Kinetic analyses suggest that AGPP acts as a competitive inhibitor of FTase with respect to FPP. In vitro studies using [.sup.3 H]AGPP show that the analog was appropriately transferred by FTase to Ras. Derivitization of AGPP with a bulky iodo group on the aniline ring does not significantly alter its biochemical properties. These data indicate that the modified molecules are the first truly transferable analogs of FPP and open the door to additional analogs to probe the biological function of protein farnesylation.

A adição borne-post-translational de um moiety do farnesyl ao oncoprotein de Ras é essencial para seu localization da membrana e é requerida para que sua atividade biológica e a abilidade induza a transformação malignant. A invenção atual descreve o projeto e a síntese de um analog do farnesylpyrophosphate (FPP), o pyrophosphate 8-anilinogeranyl (AGPP) que é transferido a Ras pelo farnesyltransferase (FTase), em que a unidade do isoprene do omega.-terminal do grupo do farnesyl foi substituída com uma funcionalidade do aniline. A atividade potently inibida de AGPP FTase em vitro (IC.sub.50 = 0.6 mu.M) e é exibição altamente seletiva pouca atividade inhibitory de encontro ao tipo I do transferase da geranylgeranyl-proteína (GGTase I) (IC.sub.50 = mu.M 31) ou à utilização de FPP pelo synthase do squalene do enzyme (IC.sub.50 = mu.M 1000). As análises cinéticas sugerem que AGPP age como um inibidor do competidor de FTase com respeito a FPP. Em usar-se dos estudos de vitro [ a mostra do sup.3 H]AGPP que o analog foi transferido apropriadamente por FTase a Ras. Derivitization de AGPP com um grupo volumoso do iodo no anel do aniline não altera significativamente suas propriedades biochemical. Estes dados indicam que as moléculas modificadas são os primeiros analogs verdadeiramente transferable de FPP e abrem a porta aos analogs adicionais para sondar a função biológica do farnesylation da proteína.