In accordance with the present invention, isolated nucleic acid encoding a
host cell protein that regulates Tat transactivation has been discovered.
The protein is the first discovered constituent of the TAK/TEFb complex
which associates with the HIV Tat, via divalent cation metals, and is
necessary for the binding of Tat to TAR RNA. This protein, cyclin T1, is
an 87 kDa cyclin partner for the PITALRE kinase. It is further discovered
that Tat must interact with TAK in order to bind to TAR RNA with affinity
and with the appropriate sequence specificity that is observed in vivo. In
accordance with another aspect of the invention, formulations useful for
modulation of Tat transactivation have been developed. In addition, assays
have been developed for the identification of compounds useful to modulate
the above-described processes.
De acuerdo con la actual invención, el ácido nucleic aislado que codificaba una proteína de la célula huesped que regula el transactivation del Tat se ha descubierto. La proteína es el primer componente descubierto del complejo de TAK/TEFb que se asocia al VIH Tat, vía los metales bivalentes del catión, y es necesario para el atascamiento del Tat al RNA del ALQUITRÁN. Esta proteína, T1 del cyclin, es un socio del cyclin del kDa 87 para el kinase de PITALRE. Se descubre más a fondo que el Tat debe obrar recíprocamente con TAK para atar al RNA del ALQUITRÁN con afinidad y con la especificidad apropiada de la secuencia que se observa in vivo. De acuerdo con otro aspecto de la invención, las formulaciones útiles para la modulación del transactivation del Tat se han desarrollado. Además, los análisis se han desarrollado para la identificación de los compuestos útiles para modular los procesos descritos antes.