In accordance with the present invention, antisense oligonucleotides are
provided with enhanced membrane permeability and stability. This is
accomplished in accordance with the invention through conjugating
oligoribonucleotides with a hydrophobic carrier agent at the 2'-O position
of the oligonucleotides. The hydrophobic carrier agent comprises a
compound of the following general structure:
##STR1##
wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, and R.sup.5 are independently
H, NO.sub.2, halide, linear or branched alkyl, linear or branched acyl,
linear or branched alkylene, linear or branched O-alkyl, linear or
branched amido, linear or branched S-alkyl, mono or disubstituted amine,
linear or branched thioamido, phosphothionate, or phosphothioate. In a
preferred embodiment, R.sup.1 and R.sup.3 are NO.sub.2. In such
embodiment, it will be appreciated that when R.sup.2, R.sup.4, and R.sup.5
are H, the compound is DNP and when R.sup.4 is F, the compound is FDNP. In
another preferred embodiment, the antisense oligoribonucleotide comprises
a sequence complementary to a cellular or viral gene, and application of
the derivatized antisense oligoribonucleotide inhibits the expression of
said gene.
In Übereinstimmung mit der anwesenden Erfindung werden antisense Oligonucleotides mit erhöhter Membrandurchlässigkeit und Stabilität versehen. Dieses wird in Übereinstimmung mit der Erfindung durch konjugierende oligoribonucleotides mit einem hydrophoben Fördermaschinemittel in der Position 2'-O der Oligonucleotides vollendet. Das hydrophobe Fördermaschinemittel enthält ein Mittel von der folgenden allgemeinen Struktur: ## STR1 ## worin R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 und R.sup.5 unabhängig H, NO.sub.2, Halogenid, lineares oder ausgebrittenes Alkyl-, lineares oder ausgebrittenes Acyl, lineares oder ausgebrittenes Alken, lineares oder ausgebrittenes O-Alkyl, lineares oder ausgebrittenes Amido-, lineares oder ausgebrittenes S-Alkyl, Mono- oder disubstituted Amin, lineares oder ausgebrittenes thioamido, phosphothionate oder phosphothioate sind. In einer bevorzugten Verkörperung sind R.sup.1 und R.sup.3 NO.sub.2. In solcher Verkörperung wird es geschätzt, daß, wenn R.sup.2, R.sup.4 und R.sup.5 H sind, das Mittel DNP ist und wenn R.sup.4 F ist, das Mittel ist FDNP. In einer anderen bevorzugten Verkörperung enthält das antisense oligoribonucleotide eine Reihenfolge, die zu einem zellularen oder Virengen ergänzend ist, und Anwendung des derivatisierten antisense oligoribonucleotide hemmt den Ausdruck des besagten Gens.
