Peptide constructs comprised of multideterminant T helper peptides from the
envelope glycoprotein of HIV previously identified to induce proliferative
responses in four different haplotypes of mice and IL-2 responses in
52-73% of HIV positive, flu positive patients (cluster peptides), were
co-linearly synthesized with the peptide 18 of the V3 loop of HIV-1 gp
160, corresponding to the principal neutralizing determinant of HIV-IIIB
and also shown to contain a dominant CTL epitope. Cognate help for peptide
18 antibody was elicited following a single immunization in all strains of
mice which had previously responded to a T cell epitope encompassed by the
peptides. In two strains of mice, the level of neutralizing antibody
achieved was comparable to levels adequate for protection from homologous
viral challenge in chimpanzees. After a single boost, much higher antibody
titers for 90% neutralization in the range of 1:1000 to 1:16,000 were
achieved. Spleen cells from mice of three distinct MHC haplotypes sharing
the D.sup.d class I MHC molecule but with different class II molecules,
immunized with the compound peptides, exhibited enhanced gp160-specific
CTL activity.
Das Peptidkonstruieren, das von den multideterminant T Helferpeptiden vom Umschlagglucoproteid von HIV vorher gekennzeichnet, um proliferative Antworten in vier unterschiedlichen haplotypes der Mäuse und IL-2 der Antworten in 52-73% des HIV Positivs zu verursachen, positive Patienten der Grippe enthalten wurde (Blockpeptide), war Co-linear synthetisiert mit dem Peptid 18 der Schleife V3 von HIV-1 gp 160 und entsprach dem neutralisierenden bestimmenden Faktor der Direktion von HIV-IIIB und auch gezeigt, um ein dominierendes CTL epitope zu enthalten. Cognate Hilfe für Antikörper des Peptids 18 wurde nach einer einzelnen Immunisierung in allen Belastungen der Mäuse herausbekommen, die vorher auf ein T Zelle epitope reagiert hatten, das durch die Peptide umgegeben wurde. In zwei Belastungen der Mäuse, war das Niveau des neutralisierenden Antikörpers erzielt mit den Niveaus vergleichbar, die für Schutz vor übereinstimmender Virenherausforderung in den Schimpansen ausreichend sind. Nachdem eine einzelne Erhöhung, viel höhere Antikörpertiter für die 90% Neutralisation in der Strecke 1:1000 bis 1:16,000 erzielt wurden. Milzzellen von den Mäusen von drei eindeutigen MHC haplotypes, die das D.sup.d teilen, klassifizieren I MHC Molekül aber mit den unterschiedlichen Kategorie II Molekülen, immunisiert mit den zusammengesetzten Peptiden, ausgestellter erhöhter gp160-specific CTL Tätigkeit.