A recombinant human IL-4 mutein numbered in accordance with wild-type IL-4
wherein the mutein comprises at least one amino acid substitution in the
binding surface of either the A- or C-alpha helices of the wild-type IL-4
whereby the mutein binds to the IL-4R.alpha. receptor with at least
greater affinity than native IL-4. The substitution is more preferably
selected from the group of positions consisting of, in the A-helix,
positions 13 and 16, and in the C-helix, positions 81 and 89. A most
preferred embodiment is the recombinant human IL-4 mutein wherein the
substitution at position 13 is Thr to Asp. Pharmaceutical compositions,
amino acid and polynucleotide sequences encoding the muteins, transformed
host cells, antibodies to the muteins, and methods of treatment are also
described.
Een recombinante mens IL-4 mutein die overeenkomstig wild-type IL-4 wordt genummerd waarin mutein minstens uit één aminozuursubstitutie in de bindende oppervlakte van of A - of c-Alpha- schroeven van wild-type IL-4 bestaat waardoor mutein aan de receptor IL-4R.alpha. met minstens grotere affiniteit dan inheemse IL-4 bindt. De substitutie wordt liever uit de groep posities geselecteerd die uit bestaan, uit de a-Schroef, posities 13 en 16, en uit de c-Schroef, posities 81 en 89. Een meest aangewezen belichaming is recombinante mens IL-4 mutein waarin de substitutie bij positie 13 Thr aan Asp is. De farmaceutische samenstellingen, aminozuur en polynucleotide de opeenvolgingen die muteins coderen, zetten gastheercellen, antilichamen aan muteins om, en de methodes van behandeling worden ook beschreven.