This invention is directed to compounds of the formula
##STR1##
and the pharmaceutically-acceptable salts thereof, where the substituents
are as defined in the Specification, which are growth hormone
secretogogues and which increase the level of endogenous growth hormone.
The compounds of this invention are useful for the treatment and
prevention of osteoporosis, congestive heart failure, frailty associated
with aging, obesity; accelerating bone fracture repair, attenuating
protein catabolic response after a major operation, reducing cachexia and
protein loss due to chronic illness, accelerating wound healing, or
accelerating the recovery of burn patients or patients having undergone
major surgery; improving muscle strength, mobility, maintenance of skin
thickness, metabolic homeostasis or renal homeostasis. The compounds of
the present invention are also useful in treating osteoporosis when used
in combination with: a bisphosphonate compound such as alendronate;
estrogen, premarin, and optionally progesterone; an estrogen agonist or
antagonist; or calcitonin, and pharmaceutical compositions useful
therefor. Further, the present invention is directed to pharmaceutical
compositions useful for increasing the endogenous production or release of
growth hormone in a human or other animal which comprises an effective
amount of a compound of the present invention and a growth hormone
secretagogue selected from GHRP-6, Hexarelin, GHRP-1, growth hormone
releasing factor (GRF), IGF-1, IGF-2 or B-HT920. The invention is also
directed to intermediates useful in the preparation of compounds of
formula I.
Αυτή η εφεύρεση κατευθύνεται στις ενώσεις του τύπου ## STR1 ## και των pharmaceutically-acceptable αλάτων επ' αυτού, όπου substituents είναι όπως καθορίζονται στην προδιαγραφή, τα οποία είναι ορμόνη αύξησης secretogogues και που αυξάνουν το επίπεδο ενδογενούς ορμόνης αύξησης. Οι ενώσεις αυτής της εφεύρεσης είναι χρήσιμες για τη θεραπεία και την πρόληψη της οστεοπόρωσης, συμφορητική αποτυχία καρδιών, αδυναμία που συνδέεται με τη γήρανση, παχυσαρκία επιταχύνοντας επισκευή σπασίματος κόκκαλων, μειώνοντας πρωτεϊνική καταβολική απάντηση μετά από μια σημαντική λειτουργία, μείωση της καχεξίας και της πρωτεϊνικής απώλειας λόγω στη χρόνια ασθένεια, επιταχύνοντας θεραπεία πληγών, ή επιτάχυνση της αποκατάστασης των ασθενών εγκαυμάτων ή των ασθενών που έχουν υποβληθεί σε σημαντική χειρουργική επέμβαση βελτίωση της δύναμης μυών, της κινητικότητας, της συντήρησης του πάχους δερμάτων, μεταβολικού homeostasis ή νεφρικού homeostasis. Οι ενώσεις της παρούσας εφεύρεσης είναι επίσης χρήσιμες στη θεραπεία της οστεοπόρωσης όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με: μια ένωση bisphosphonate όπως το alendronate οιστρογόνο, premarin, και προαιρετικά προγεστερόνη ένας αγωνιστής ή ένας αντίπαλος οιστρογόνου ή calcitonin, και φαρμακευτικές συνθέσεις χρήσιμες γί αυτό. Περαιτέρω, η παρούσα εφεύρεση κατευθύνεται στις φαρμακευτικές συνθέσεις χρήσιμες για την ενδογενή παραγωγή ή την απελευθέρωση της ορμόνης αύξησης σε έναν άνθρωπο ή άλλο ζώο που περιλαμβάνει ένα αποτελεσματικό ποσό μιας ένωσης της παρούσας εφεύρεσης και μιας ορμόνης αύξησης secretagogue που επιλέγονται από γχρπ-6, Hexarelin, γχρπ-1, της ορμόνης αύξησης απελευθερώνοντας τον παράγοντα (GRF), ηγφ-1, ηγφ-2 ή β- HT920. Η εφεύρεση κατευθύνεται επίσης στους μεσάζοντες χρήσιμους κατά την προετοιμασία των ενώσεων του τύπου Ι.