We have discovered that by using a recombinant DNA viral vector, preferably
a pox virus vector having at least one insertion site containing a DNA
segment encoding the carcinoma self-associated antigen, or a cytotoxic
T-cell eliciting epitope thereof, operably linked to a promoter capable of
expression in the host, human cytotoxic T-cells specific for the carcinoma
self-associated antigens can be produced. The method preferably comprises
introducing a sufficient amount of the recombinant pox virus vector into a
host to stimulate production of cytotoxic T-cells, and contacting the host
with additional antigen at periodic intervals thereafter. The additional
antigen may be added by using a second pox virus vector from a different
pox genus. In another embodiment, additional antigen is added by
contacting the host with antigen. The antigen may be formulated with an
adjuvant or in a liposomal formulation. The T-cells can be isolated. The
number of T-cells can be expanded by contacting the isolated cytotoxic
T-cells alternately with the carcinoma self-associated antigen or an
epitope thereof and IL-2. The isolated T-cells can be used in a method for
treating a host having a tumor expressing a carcinoma self-associated
antigen comprising introducing cytotoxic T-cells specific for the antigen
to the host and at at least one periodic interval thereafter introducing
to the host a T-cell eliciting epitope of the carcinoma self-associated
antigen.
Έχουμε ανακαλύψει ότι με τη χρησιμοποίηση ενός ανασυνδυαζόμενου προερχόμενου από ιό διανύσματος DNA, κατά προτίμηση ενός διανύσματος ιών φλυκταινώδους νόσου που έχουν τουλάχιστον μια περιοχή εισαγωγής που περιέχει ένα τμήμα DNA που κωδικοποιεί το μόνος-συνδεμένο καρκίνωμα αντιγόνο, ή ενός κυτταροτοξικού με κύτταρο Τ επιτόπου απόσπασης επ' αυτού, που συνδέεται operably με ένα γονίδιο-υποκινητή ικανό της έκφρασης στον οικοδεσπότη, τα ανθρώπινα κυτταροτοξικά τ-κύτταρα συγκεκριμένα για τα μόνος-συνδεμένα καρκίνωμα αντιγόνα μπορούν να παραχθούν. Η μέθοδος περιλαμβάνει κατά προτίμηση την εισαγωγή ενός ικανοποιητικού ποσού του ανασυνδυαζόμενου διανύσματος ιών φλυκταινώδους νόσου σε έναν οικοδεσπότη για να υποκινήσει την παραγωγή των κυτταροτοξικών τ-κυττάρων, και την επαφή του οικοδεσπότη με το πρόσθετο αντιγόνο σε περιοδικά διαστήματα έκτοτε. Το πρόσθετο αντιγόνο μπορεί να προστεθεί με τη χρησιμοποίηση ενός δεύτερου διανύσματος ιών φλυκταινώδους νόσου από ένα διαφορετικό γένος φλυκταινώδους νόσου. Σε μια άλλη ενσωμάτωση, το πρόσθετο αντιγόνο προστίθεται με την επαφή του οικοδεσπότη με το αντιγόνο. Το αντιγόνο μπορεί να διατυπωθεί με έναν βοηθό ή σε μια liposomal διατύπωση. Τα τ-κύτταρα μπορούν να απομονωθούν. Ο αριθμός τ-κυττάρων μπορεί να επεκταθεί με να έρθει σε επαφή με τα απομονωμένα κυτταροτοξικά τ-κύτταρα διαδοχικά με το μόνος-συνδεμένο καρκίνωμα αντιγόνο ή ένα επίτοπο επ' αυτού και IL-2. Τα απομονωμένα τ-κύτταρα μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε μια μέθοδο για έναν οικοδεσπότη που έχει έναν όγκο εκφράζοντας ένα μόνος-συνδεμένο καρκίνωμα αντιγόνο περιλαμβάνοντας εισάγοντας τα κυτταροτοξικά τ-κύτταρα συγκεκριμένα για το αντιγόνο για τον οικοδεσπότη και τουλάχιστον σε ένα περιοδικό διάστημα που εισάγει έκτοτε στον οικοδεσπότη ένα με κύτταρο Τ επίτοπο απόσπασης του μόνος-συνδεμένου καρκίνωμα αντιγόνου.