The present invention relates to novel methods for identifying antiviral
agents which selectively interfere with viral proteins that override the
interferon(IFN)-induced cellular defense mechanisms against viral
infection. In particular, the present invention relates to screening
assays that identify agents which selectively inhibit the interaction
between viral proteins containing an interferon sensitivity determining
region (ISDR) and IFN-induced PKR protein kinase. The present invention
more particularly relates to screening assays that identify agents which
selectively inhibit the interaction between hepatitis C virus (HCV)
nonstructural 5A protein (NS5A), which contains an ISDR, and IFN-induced
PKR protein kinase. The interaction between the viral ISDR and IFN-induced
PKR protein kinase results in the override of IFN-induced cellular defense
mechanisms to combat viral infection. Therefore the agents identified
using the assays of the invention may have utility as antiviral agents.
La présente invention concerne des méthodes de roman pour identifier les agents antiviraux qui interfèrent sélectivement les protéines virales qui dépassent les mécanismes de défense cellulaires interferon(IFN)-induits contre l'infection virale. En particulier, la présente invention concerne les analyses de criblage qui identifient les agents qui empêchent sélectivement l'interaction entre les protéines virales contenant une sensibilité d'interféron déterminant la région (ISDR) et la protéine kinase IFN-induite de PKR. La présente invention se relie plus en particulier aux analyses de criblage qui identifient les agents qui empêchent sélectivement l'interaction entre la protéine 5A nonstructural du virus de l'hépatite C (HCV) (NS5A), qui contient un ISDR, et la protéine kinase IFN-induite de PKR. L'interaction entre l'ISDR viral et la protéine kinase IFN-induite de PKR a comme conséquence le dépassement des mécanismes de défense cellulaires IFN-induits pour combattre l'infection virale. Par conséquent les agents identifiés en utilisant les analyses de l'invention peuvent avoir l'utilité en tant qu'agents antiviraux.
