A method for the rational design and preparation of vaccines based on HIV envelope polypeptides is described. In one embodiment, the method for making an HIV gp120 subunit vaccine for a geographic region comprises determining neutralizing epitopes in the V2 and/or C4 domains of gp120 of HIV isolates from the geographic region and selecting an HIV strain having gp120 a neutralizing epitope in the V2 or C4-domain which is common among isolates in the geographic region. In a preferred embodiment of the method, neutralizing epitopes for the V2, V3, and C4 domains of gp120 are determined. At least two HIV isolates having different neutralizing epitopes in the V2, V3, or C4 domain are selected and used to make the vaccine. The invention also provides a multivalent HIV gp120 subunit vaccine. A DNA sequence encoding gp120 from preferred vaccine strains of HIV, GNE.sub.8 and GNE.sub.16, expression constructs comprising the GNE.sub.8 -gp120 and GNE.sub.16 -gp120 encoding DNA under the transcriptional and translational control of a heterologous promoter, and isolated GNE.sub.8 -gp120 and GNE.sub.16 -gp120 are also described.

Um método para o projeto e a preparação racionais das vacinas baseadas em polypeptides do envelope do HIV é descrito. Em uma incorporação, o método para fazer uma vacina do subunit do HIV gp120 para uma região geográfica compreende determinar epitopes neutralizando nos domínios V2 e/ou C4 de gp120 de isolates do HIV da região geográfica e selecionar uma tensão do HIV que tem gp120 um epitope neutralizando no V2 ou no C4-domain que é comum entre isolates na região geográfica. Em uma incorporação preferida do método, em epitopes neutralizando para o V2, em domínios V3, e C4 de gp120 são determinados. Ao menos dois isolates do HIV que têm epitopes neutralizando diferentes no domínio V2, V3, ou C4 são selecionados e usados para fazer a vacina. A invenção fornece também uma vacina multivalente do subunit do HIV gp120. Uma seqüência do DNA que codifica gp120 das tensões vacinais preferidas de HIV, de GNE.sub.8 e de GNE.sub.16, expressão constrói compreender o GNE.sub.8 - gp120 e GNE.sub.16 - gp120 que codifica o DNA sob o transcriptional e o controle translational de um promoter heterologous, e GNE.sub.8 isolados - gp120 e GNE.sub.16 - gp120 são descritos também.