Novel cationic amphiphiles are provided that facilitate transport of biologically active (therapeutic) molecules into cells. The amphiphiles contain lipophilic groups derived from steroids, from mono or dialkylamines, or from alkyl or acyl groups; and cationic groups, protonatable at physiological pH, derived from amines, alkylamines or polyalkylamines. There are provided also therapeutic compositions prepared typically by contacting a dispersion of one or more cationic amphiphiles with the therapeutic molecules. Therapeutic molecules that can be delivered into cells according to the practice of the invention include DNA, RNA, and polypeptides. Representative uses of the therapeutic compositions of the invention include providing gene therapy, and delivery of antisense polynucleotides or biologically active polypeptides to cells. With respect to therapeutic compositions for gene therapy, the DNA is provided typically in the form of a plasmid for complexing with the cationic amphiphile. Novel and highly effective plasmid constructs are also disclosed, including those that are particularly effective at providing gene therapy for clinical conditions complicated by inflammation. Additionally, targeting of organs for gene therapy by intravenous administration of therapeutic compositions is described.

Τα νέα κατιονικά amphiphiles παρέχονται που διευκολύνουν τη μεταφορά των βιολογικά ενεργών (θεραπευτικών) μορίων στα κύτταρα. Τα amphiphiles περιέχουν τις λιπόφιλες ομάδες που προέρχονται από τα στεροειδή, από μονο ή τα dialkylamines, ή από τις ομάδες αλκυλίου ή ακυλίου και κατιονικές ομάδες, protonatable στο φυσιολογικό pH, που προέρχεται από τις αμίνες, alkylamines ή τα polyalkylamines. Υπάρχουν παρεχόμενες επίσης θεραπευτικές συνθέσεις που προετοιμάζονται χαρακτηριστικά με την επαφή μιας διασποράς ενός ή περισσότερων κατιονικών amphiphiles με τα θεραπευτικά μόρια. Τα θεραπευτικά μόρια που μπορούν να παραδοθούν στα κύτταρα σύμφωνα με την πρακτική της εφεύρεσης περιλαμβάνουν το DNA, το RNA, και polypeptides. Οι αντιπροσωπευτικές χρήσεις των θεραπευτικών συνθέσεων της εφεύρεσης περιλαμβάνουν την παροχή της θεραπείας γονιδίων, και την παράδοση αντιαγγελιαφόρα polynucleotides ή βιολογικά ενεργά polypeptides στα κύτταρα. Όσον αφορά τις θεραπευτικές συνθέσεις για τη θεραπεία γονιδίων, το DNA παρέχεται χαρακτηριστικά υπό μορφή πλασμιδίου για να περιπλέξει με κατιονικό τον amphiphile. Τα νέα και ιδιαίτερα αποτελεσματικά κατασκευάσματα πλασμιδίων αποκαλύπτονται επίσης, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στην παροχή της θεραπείας γονιδίων για τους κλινικούς όρους που περιπλέκονται από την ανάφλεξη. Επιπλέον, η στοχοθέτηση των οργάνων για τη θεραπεία γονιδίων από την ενδοφλέβια χορήγηση των θεραπευτικών συνθέσεων περιγράφεται.