This invention concerns heterocyclic derivatives which are useful in
inhibiting oxido-squalene cyclase, processes for their preparation and
pharmaceutical compositions containing them. The present invention is also
concerned with heterocyclic derivatives capable of inhibiting cholesterol
biosynthesis and hence in lowering cholesterol levels in blood plasma. The
present invention also relates to methods of using such heterocyclic
derivatives in treating or preventing diseases and medical conditions such
as hypercholesterolemia, atherosclerosis and other medical conditions
associated with elevated cholesterol levels. In formula (I):
##STR1##
G is selected from CH or N; R1 is selected from hydrogen, halogeno,
(1-6C)alkyl, halogeno(1-6C)alkyl, cyano, nitro, (1-6C)alkoxycarbonyl, and
NR.sup.3 R.sup.4 wherein R.sup.3 and R.sup.4 are independently selected
from hydrogen and (1-6C)alkyl, and wherein up to 3 R1 groups may be
present; T.sub.1 is selected from CH or N; T.sub.2 and T.sub.2 are
independently selected from N and CR, wherein R is selected from hydrogen,
hydroxyl and (C1-4)alkyl and wherein either ring containing T.sub.2 or
T.sub.3 is optionally substituted with an oxo group; R2 is selected from
hydrogen or (1-4C)alkyl; Q is selected from SO.sub.2, CO and CH.sub.2 ; AR
is selected from a five or six-membered heterocycle containing up to 3
heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulphur, phenyl, phenyl
(2-6)alkenyl and naphthyl in which any Ar group is optionally substituted
by one or more substituents selected from (1-6C)alkyl, halogeno, halogeno
(1-6C)alkyl, (1-6C)alkoxy, (1-6C)alkoxycarbonyl, cyano, (1-6C)alkylamido,
nitro, NR.sup.3 R.sup.4 wherein R.sup.3 and R.sup.4 are independently
selected from hydrogen and (1-4C)alkyl; provided that both T.sub.2 and
T.sub.3 are not N and that when T.sub.2 is CR then T1 is not CH.
Esta invención se refiere a derivados heterocíclicos cuál es útil en cyclase del oxido-oxido-squalene que inhibe, los procesos para su preparación y las composiciones farmacéuticas que las contienen. La actual invención también se refiere a los derivados heterocíclicos capaces de inhibir biosíntesis del colesterol y por lo tanto en bajar niveles del colesterol en plasma de sangre. La actual invención también se relaciona con los métodos de usar tales derivados heterocíclicos en tratar o la prevención de enfermedades y de condiciones médicas tales como hypercholesterolemia, atherosclerosis y otras condiciones médicas asociados a los niveles elevados del colesterol. En el fórmula (i): ## del ## STR1 G se selecciona del CH o de N; R1 se selecciona del hidrógeno, halogeno, (1-6C)alkyl, halogeno(1-6C)alkyl, cyano, nitro, (1-6C)alkoxycarbonyl, y NR.sup.3 R.sup.4 en donde R.sup.3 y R.sup.4 se seleccionan independientemente del hidrógeno y (1-6C)alkyl, y en donde hasta 3 grupos R1 pueden estar presentes; T.sub.1 se selecciona del CH o de N; T.sub.2 y T.sub.2 se seleccionan independientemente de N y del CR, en donde R se selecciona del hidrógeno, oxhidrilo y (C1-4)alkyl y en donde el anillo que contiene T.sub.2 o T.sub.3 se substituye opcionalmente con un grupo oxo; R2 se selecciona del hidrógeno o (1-4C)alkyl; Q se selecciona de SO.sub.2, del CO y de CH.sub.2; AR se selecciona de cinco o six-membered el heterocycle que contiene hasta 3 heteroatoms seleccionados del nitrógeno, oxígeno y sulfuro, fenilo, fenilo (2-6)alkenyl y la naftílico en los cuales unos o más sustitutos substituye a cualquier grupo de Ar opcionalmente seleccionaron de (1-6C)alkyl, halogeno, halogeno (1-6C)alkyl, (1-6C)alkoxy, (1-6C)alkoxycarbonyl, cyano, (1-6C)alkylamido, nitro, NR.sup.3 R.sup.4 en donde R.sup.3 y R.sup.4 se seleccionan independientemente del hidrógeno y (1-4C)alkyl; a condición de que T.sub.2 y T.sub.3 no son N y ése cuando T.sub.2 es T1 del CR entonces no es CH.
