A metallo-construct, which may be a peptide, is provided for use as a
biological, therapeutic, diagnostic imaging, or radiotherapeutic agent,
and for use in library or combinatorial chemistry methods. The construct
has a conformationally constrained global secondary structure obtained
upon complexing with a metal ion. The peptide constructs are of the
general formula:
R.sub.1 --X--R.sub.2
where X is a plurality of amino acids and includes a complexing backbone
for complexing metal ions, so that substantially all of the valences of
the metal ion are satisfied upon complexation of the metal ion with X,
resulting in a specific regional secondary structure forming a part of the
global secondary structure; and where R.sub.1 and R.sub.2 each include
from 0 to about 20 amino acids, the amino acids being selected so that
upon complexing the metal ion with X at least a portion of either R.sub.1
or R.sub.2 or both have a structure forming the balance of the
conformationally constrained global secondary structure. All or a portion
of the global secondary structure, which may be sychnologic or
rhegnylogic, may form a ligand or mimic a known biological-function
domain. The construct has substantially higher affinity for its target
upon labeling with a metal ion.
Metallo-construa, que podem ser um peptide, é fornecido para o uso como uma imagem latente biológica, therapeutic, diagnóstica, ou um agente radiotherapeutic, e para o uso na biblioteca ou em métodos combinatorial do chemistry. A construção tem uma estrutura secundária global conformationally confinada obtida em cima de complexing com um íon do metal. As construções do peptide são da fórmula geral: R.sub.1 -- X -- R.sub.2 onde X é um plurality dos aminos-ácido e inclui uma espinha dorsal complexing para íons complexing do metal, de modo que substancialmente todos os valences do íon do metal sejam satisfeitos em cima do complexation do íon do metal com o X, tendo por resultado uma estrutura secundária regional específica que dá forma a uma parte da estrutura secundária global; e onde R.sub.1 e R.sub.2 cada um incluem de 0 a aproximadamente 20 aminos-ácido, os aminos-ácido que estão sendo selecionados de modo que em cima de complexing o íon do metal com X ao menos uma parcela de R.sub.1 ou R.sub.2 ou ambos tenha uma estrutura dar forma ao contrapeso da estrutura secundária global conformationally confinada. Toda a ou uma parcela estrutura secundária global, que pode ser sychnologic ou rhegnylogic, podem dar forma a um ligand ou imitar um domínio sabido da biológico-função. A construção tem uma afinidade substancialmente mais elevada para seu alvo em cima de etiquetar com um íon do metal.