Hemodynamic forces play a key role in inducing 2, theroscler-osis-implicated gene in Vascular endothelial cells. To ellcitate the signal transduction pathway leading to such gene expression, the effects of fluid shearing on the activities of upstream signaling molecules is reported here. Fluid shearing (shear stress=12 dynes/cm.sup.2) induced a transient and rapid activation of p21.sup.ras and preferentially activated c-jun NH.sub.2 terminal kinases (JNK 1, 2) over extracellular signal-regulated kinases (ERK-1, -2). Co-transfection of RasNI7, a dominant negative mutant of Ha-Ras, attenuated the shear-activated JNK and luciferase reporters driven by TPA-responsive elements. JNIK(K-R) and MEKK(K-M), the respective catalytically inactive mutants of JNKI and MEKK, also partially inhibited the shear-induced luciferase reporters. In contrast, Raf301, ERK(K71R), and ERK(K52R), the dominant negative mutants of Raf-1, ERK-1, and ERK-2, respectively, had little effects on the activities of these reporters. The activation of JNK was also correlated with an increased c-Jun transcriptional activity, which was attenuated by a negative mutant of Son of sevenless (Sos). Thus, mechanical stimulation exerted by fluid shearing activates, primarily the Ras-MEKK-JNK pathway in inducing endothelial gene expression.

Hemodynamic Kräfte spielen eine Schlüsselrolle, wenn sie 2, theroscler-osis-impliziertes Gen in den endothelial Gefäßzellen verursachen. Ellcitate wird die Signal transduction Bahn, die zu solchen Genausdruck, die Effekte der Flüssigkeit scherend auf den Tätigkeiten der aufwärts gerichteten signalisierenden Moleküle führt, hier berichtet. Die scherende Flüssigkeit (Schere stress=12 dynes/cm.sup.2) verursacht eine vorübergehende und schnelle Aktivierung von p21.sup.ras und von vorzugsweise aktivierten Cjun NH.sub.2 Terminalkinasen (JNK 1, 2) extrazellulare Signal-regulierte Kinasen des Überschusses (ERK-1, -2). Co-transfection von RasNI7, eine dominierende negative Durch Mutation entstehende Variation von Ha-Ras, verminderte die scheren-aktivierten JNK und luciferase Reporter, die durch TPA-entgegenkommende Elemente gefahren wurden. JNIK(K-R) und MEKK(K-M), die jeweiligen katalytisch unaktivierten Durch Mutation entstehende Variationen von JNKI und MEKK, auch hemmten teilweise die scheren-verursachten luciferase Reporter. Demgegenüber hatten Raf301, ERK(K71R) und ERK(K52R), die dominierenden negativen Durch Mutation entstehende Variationen von Raf-1, ERK-1 und ERK-2 beziehungsweise geringe Wirkungen auf den Tätigkeiten dieser Reporter. Die Aktivierung von JNK wurde auch mit einer erhöhten CJun transcriptional Tätigkeit aufeinander bezogen, die durch eine negative Durch Mutation entstehende Variation des Sohns von sevenless vermindert wurde (PAS). So aktiviert die mechanische Anregung, die angewendet wird, indem sie Flüssigkeit schier, hauptsächlich die Ras-MEKK-JNK Bahn, wenn sie endothelial Genausdruck verursacht.