Matrix metalloproteinases (MMps) are a group of enzymes that have been
implicated in the pathological destruction of connective tissue and
basement membranes. These zinc containing endopeptidases consist of
several subsets of enzymes including collagenases, stromelysins and
gelatinases. TNF-.alpha. converting enzyme (TACE), a pro-inflammatory
cytokine, catalyzes the formation of TNF-.alpha. from membrane bound
TNF-.alpha. precursor protein. It is expected that small molecule
inhibitors of MMPs and TACE therefore have the potential for treating a
variety of disease states. The present invention provides low molecular
weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases (MMPs) and
TNF-.alpha. converting enzyme (TACE) for the treatment of arthritis, tumor
metastasis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal
disease, bone disease, diabetes (insulin resistance) and HIV infection.
The compounds of this invention are represented by the formula
##STR1##
where R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are described herein.
Les metalloproteinases de Matrix (MMps) sont un groupe d'enzymes qui ont été impliquées dans la destruction pathologique des membranes de tissu connectif et de sous-sol. Ceux-ci zinguent contenir des endopeptidases se composent de plusieurs sous-ensembles d'enzymes comprenant des collagènases, des stromelysins et des gelatinases. L'enzyme convertissante de TNF-.alpha. (TACE), un cytokine pro-inflammatoire, catalyse la formation de TNF-.alpha. de protéine attachée de précurseur de la membrane TNF-.alpha.. On s'attend à ce que les petits inhibiteurs de molécule de MMPs et de TACE aient donc le potentiel pour traiter une variété d'états de la maladie. La présente invention fournit le poids à faible poids moléculaire, les inhibiteurs de non-peptide des metalloproteinases de matrice (MMPs) et de l'enzyme convertissante de TNF-.alpha. (TACE) pour le traitement de l'arthrite, la métastase de tumeur, l'ulcération de tissu, la blessure anormale curatif, la maladie périodontique, la maladie d'os, le diabète (résistance d'insuline) et l'infection par le HIV. Les composés de cette invention sont représentés par le ## du ## STR1 de formule où R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 et R.sup.4 sont décrits ci-dessus.
