The invention is directed toward a human glycoprotein hormone having at least one, two, three, four, or five basic amino acids in the .alpha.-subunit at positions selected from the group consisting of positions 11, 13, 14, 16, 17, and 20. The invention is also directed to a human glycoprotein where at least one of the amino acids at position 58, 63, and 69 of the .beta.-subunit of the human thyroid stimulating hormone are basic amino acids. The invention is further directed to a modified human glycoprotein hormone having increased activity over a wild-type human glycoprotein hormone, where the modified human glycoprotein comprises a basic amino acid substituted at a position corresponding to the same amino acid position in a non-human glycoprotein hormone having an increased activity over the wild-type human glycoprotein hormone. The invention is also directed to a method of constructing superactive nonchimeric analogs of human hormones comprising comparing the amino acid sequence of a more active homolog from another species to the human hormone, and selecting superactive analogs from the substituted human hormones. The invention is also directed to nucleic acids encoding the modified human glycoprotein hormones, vectors containing those nucleic acids, and host cells containing those vectors.

L'invention est orientée sur une hormone humaine de glycoprotéine ayant au moins un, deux, trois, quatre, ou cinq acides aminés de base en alpha.-sous-unité aux positions choisies dans le groupe les positions 11, 13, 14, 16, 17, et 20. L'invention est également dirigée vers une glycoprotéine humaine où au moins un des acides aminés à la position 58, 63, et 69 de la beta.-sous-unité de l'hormone stimulante thyroïde humaine sont les acides aminés de base. L'invention plus plus loin est dirigée vers une hormone humaine modifiée de glycoprotéine ayant augmenté l'activité au-dessus d'un sauvage-type hormone humaine de glycoprotéine, où la glycoprotéine humaine modifiée comporte un acide aminé de base substitué à une position correspondant à la même position d'acide aminé dans une hormone non-humaine de glycoprotéine ayant une activité accrue au-dessus du sauvage-type hormone humaine de glycoprotéine. L'invention est également dirigée vers une méthode de construire des analogues nonchimeric superactive avec des hormones humaines comportant comparant l'ordre d'acide aminé d'un homologue plus actif des autres espèces à l'hormone humaine, et choisissant des analogues superactive à partir des hormones humaines substituées. L'invention est également dirigée vers les acides nucléiques codant les hormones humaines modifiées de glycoprotéine, vecteurs contenant ces acides nucléiques, et cellules hôtes contenant ces vecteurs.