Modified oligonucleotides containing both A-form conformation geometry and B-from conformation geometry nucleotides are disclosed. The B-form geometry allows the oligonucleotide to serve as substrates for RNase H when bound to a target nucleic acid strand. The A-form geometry imparts properties to the oligonucleotide that modulate binding affinity and nuclease resistance. By utilizing C2' endo sugars or O4' endo sugars, the B-form characteristics are imparted to a portion of the oligonucleotide. The A-form characteristics are imparted via use of either 2'-O-modified nucleotides that have 3' endo geometries or use of end caps having particular nuclease stability or by use of both of these in conjunction with each other.

Τροποποιημένα oligonucleotides που περιέχουν και τη γεωμετρία διαμόρφωσης α-μορφής και β-από τις νουκλεοτίδες γεωμετρίας διαμόρφωσης αποκαλύπτονται. Η γεωμετρία β-μορφής επιτρέπει oligonucleotide για να χρησιμεύσει ως τα υποστρώματα για RNase χ όταν δεσμεύεται σε ένα σκέλος νουκλεϊνικού οξέος στόχων. Η γεωμετρία α-μορφής μεταδίδει τις ιδιότητες oligonucleotide που διαμορφώνουν τη δεσμευτική αντίσταση συγγένειας και νουκλεάσης. Με τη χρησιμοποίηση C2 των "ζαχαρών endo ή O4" οι ζάχαρες endo, τα χαρακτηριστικά β-μορφής μεταδίδονται σε μια μερίδα oligonucleotide. Τα χαρακτηριστικά α-μορφής μεταδίδονται μέσω της χρήσης είτε των 2'-ο-τροποποιημένων νουκλεοτιδών που έχουν 3 "γεωμετρία endo ή χρήση των καλυμμάτων τελών που έχουν την ιδιαίτερη σταθερότητα νουκλεάσης ή μέσω και των δύο το ένα από κοινού με το άλλο.