Genes encoding Mycobacterium tuberculosis (M.tb) proteins were cloned into
eukaryotic expression vectors to express the encoded proteins in mammalian
muscle cells in vivo. Animals were immunized by injection of these DNA
constructs, termed polynucleotide vaccines or PNV, into their muscles.
Immune antisera was produced against M.tb antigens. Specific T-cell
responses were detected in spleen cells of vaccinated mice and the profile
of cytokine secretion in response to antigen 85 was indicative of a
T.sub.h 1 type of helper T-cell response (i.e., high IL-2 and
IFN-.gamma.). Protective efficacy of an M.tb DNA vaccine was demonstrated
in mice after challenge with M.bovis BCG, as measured by a reduction in
mycobacterial multiplication in the spleens and lungs of M.tb
DNA-vaccinated mice compared to control DNA-vaccinated mice or primary
infection in naive mice.
Des gènes codant des protéines de la tuberculose de mycobactérie (M.tb) ont été copiés dans des vecteurs eukaryotic d'expression pour exprimer les protéines codées en cellules mammifères de muscle in vivo. Des animaux ont été immunisés par l'injection de ces constructions d'ADN, nommée des vaccins de polynucleotide ou PNV, dans leurs muscles. Des antisérums immunisés ont été produits contre des antigènes de M.tb. Des réponses spécifiques de T-cellule ont été détectées en cellules de rate des souris vaccinées et le profil de la sécrétion de cytokine en réponse à l'antigène 85 était indicatif d'un type de T.sub.h 1 de réponse de T-cellule d'aide (c.-à-d., hauts IL-2 et IFN-.gamma.). L'efficacité protectrice d'un vaccin d'ADN de M.tb a été démontrée chez les souris après défi avec M.bovis BCG, comme mesuré par une réduction de multiplication mycobactérienne dans les rates et les poumons des souris ADN-VACCINÉES par M.tb comparées aux souris ADN-VACCINÉES par commande ou à l'infection primaire chez les souris naïves.