The invention relates to quinazoline derivatives of formula (1)
##STR1##
wherein m is an integer from 1 to 2; R.sup.1 represents hydrogen, hydroxy,
halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, C.sub.1-3 alkyl, C.sub.1-3
alkoxy, C.sub.1-3 alkylthio, or --NR.sup.5 R.sup.6 (wherein R.sup.5 and
R.sup.6, which may be the same or different, each represents hydrogen or
C.sub.1-3 alkyl); R.sup.2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, methoxy,
amino or nitro; R.sup.3 represents hydroxy, halogeno, C.sub.1-3 alkyl,
C.sub.1-3 alkoxy, C.sub.1-3 alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or
nitro; X.sup.1 represents --O--, --CH.sub.2 --, --S--, --SO--, --SO.sub.2
--, --NR.sup.7 CO--, --CONR.sup.8 --, --SO.sub.2 NR.sup.9 --, --NR.sup.10
SO.sub.2 -- or --NR.sup.11 -- (wherein R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9, R.sup.10
and R.sup.11 each independently represents hydrogen, C.sub.1-3 alkyl or
C.sub.1-3 alkoxyC.sub.2-3 alkyl); R.sup.4 represents an optionally
substituted 5 or 6 membered saturated carbocyclic or heterocyclic group or
a group which is alkenyl, alkynyl or optionally substituted alkyl, which
alkyl group may contain a heteroatom linking group, which alkenyl, alkynyl
or alkyl group may carry a terminal optionally substituted group selected
from alkyl and a 5 or 6 membered saturated carbocyclic or heterocyclic
group, and salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical
compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically
acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula (I)
and pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF,
a property of value in the treatment of a number of disease states
including cancer and rheumatoid arthritis.
De uitvinding heeft op quinazoline derivaten van formule (1) ## STR1 ## betrekking waarin m een geheel van 1 tot 2 is; R.sup.1 vertegenwoordigt waterstof, hydroxy, halogeno, nitro, cyano trifluoromethyl, c.sub.1-3 alkyl, alkylthio alkoxy c.sub.1-3, c.sub.1-3, of -- NR.sup.5 R.sup.6 (waarin R.sup.5 en R.sup.6, die zelfde of verschillend kunnen zijn, elk waterstof of alkyl c.sub.1-3 vertegenwoordigen); R.sup.2 vertegenwoordigt waterstof, hydroxy, halogeno, methoxy, amino of nitro; R.sup.3 vertegenwoordigt hydroxy, halogeno, c.sub.1-3 alkyl, alkoxy c.sub.1-3, c.sub.1-3 alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino of nitro; X.sup.1 vertegenwoordigt o --, -- CH.sub.2 --, --S --, ZO --, -- SO.sub.2 , -- NR.sup.7 Co --, -- CONR.sup.8 --, -- SO.sub.2 NR.sup.9 --, -- NR.sup.10 SO.sub.2 -- of -- NR.sup.11 -- (waarin R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9, R.sup.10 en R.sup.11 elk onafhankelijk waterstof vertegenwoordigen, c.sub.1-3 alkyl of alkyl c.sub.1-3 alkoxyC.sub.2-3); R.sup.4 vertegenwoordigt naar keuze gesubstitueerde membered verzadigde carbocyclic of heterocyclische groep 5 of 6 of een groep die alkenyl zijn, alkynyl of naar keuze gesubstitueerde alkyl, welke alkyl groep een groep van de heteroatomaaneenschakeling kan bevatten, welke alkenyl, alkynyl of alkyl groep kan een eind naar keuze gesubstitueerde groep die uit alkyl daarvan wordt geselecteerd en membered verzadigde carbocyclic of heterocyclische groep 5 of 6, en zouten vervoeren; processen voor hun voorbereiding, farmaceutische samenstellingen die een samenstelling van formule (I) of een farmaceutisch aanvaardbaar zout bevatten daarvan als actief ingrediënt. De samenstellingen van formule (I) en aanvaardbare zouten remmen de gevolgen van VEGF, farmaceutisch daarvan een bezit van waarde in de behandeling van een aantal ziektestaten met inbegrip van kanker en reumatoïde artritis.
