The present invention provides improved method of preparing a 4-O-alkyl
chromogenic ketoside of N-acetylneuraminic acid (Neu5Ac) and a 7-O-alkyl
chromogenic ketoside of N-acetylneuraminic acid (Neu5Ac) for use in the
selective detection of various influenza viruses and parainfluenza
viruses. The ketosides are substrates that are selectively cleaved by a
neuraminidase on the virus to be detected, but not by neuraminidases found
on other viruses or on bacteria, or on the cells of the host. The
syntheses are efficient and provide large quantities of the ketosides for
commercial development. The synthesis includes a step of alkylating the 4-
or 7-hydroxyl groups of a protected alkyl ester alkyl ketoside derivative
of Neu5Ac by processes that include contacting the derivative with a
composition comprising an alkyl halide to form a 4- or a 7-O-alkyl
protected alkyl ester alkyl ketoside derivative of Neu5Ac. The syntheses
alternatively include protecting the 8- and 9-hydroxyl groups of an alkyl
ester alkyl ketoside derivative of Neu5Ac by forming an 8,9-ketal or an
8,9-epoxide protected alkyl ester alkyl ketoside derivative of Neu5Ac.
La présente invention fournit la méthode améliorée de préparer un ketoside 4-O-alkyl chromogène d'acide N-acétylneuraminique (Neu5Ac) et un ketoside 7-O-alkyl chromogène de l'acide N-acétylneuraminique (Neu5Ac) pour l'utilisation dans la détection sélective de divers virus de grippe et de virus de parainfluenza. Les ketosides sont des substrats qui sont sélectivement fendus par une neuraminidase sur le virus à détecter, mais pas par des neuraminidases trouvées sur d'autres virus ou sur des bactéries, ou sur les cellules du centre serveur. Les synthèses sont efficaces et fournissent de grandes quantités des ketosides pour le développement commercial. La synthèse inclut une étape d'alcoyler les 4 ou les groupes 7-hydroxyl d'un dérivé alkylique protégé de ketoside d'ester alkylique de Neu5Ac par les processus qui incluent entrer en contact avec le dérivé avec une composition comportant un halogénure alkylique pour former des 4 ou d'un dérivé alkylique de ketoside d'ester alkylique protégé par 7-O-alkyl de Neu5Ac. Les synthèses incluent alternativement protéger les 8 et les groupes 9-hydroxyl d'un dérivé alkylique de ketoside d'ester alkylique de Neu5Ac en formant un 8,9-ketal ou d'un dérivé alkylique de ketoside d'ester alkylique protégé par 8,9-epoxide de Neu5Ac.
