This invention is directed to compounds of the formula
##STR1##
and the pharmaceutically-acceptable salts thereof, where the substituents
are as defined in the Specification, which are growth hormone
secretogogues and which increase the level of endogenous growth hormone.
The compounds of this invention are useful for the treatment and
prevention of osteoporosis and/or frailty, congestive heart failure,
frailty associated with aging, obesity; accelerating bone fracture repair,
attenuating protein catabolic response after a major operation, reducing
cachexia and protein loss due to chronic illness, accelerating wound
healing, or accelerating the recovery of burn patients or patients having
undergone major surgery; improving muscle strength, mobility, maintenance
of skin thickness, metabolic homeostasis or renal homeostasis. The
compounds of the present invention are also useful in treating
osteoporosis and/or frailty when used in combination with: a
bisphosphonate compound such as alendronate; estrogen, premarin, and
optionally progesterone; an estrogen agonist or antagonist; or calcitonin,
and pharmaceutical compositions useful therefor. Further, the present
invention is directed to pharmaceutical compositions useful for increasing
the endogenous production or release of growth hormone in a human or other
animal which comprises an effective amount of a compound of the present
invention and a growth hormone secretagogue selected from GHRP-6,
Hexarelin, GHRP-1, growth hormone releasing factor (GRF), IGF-1, IGF-2 or
B-HT920. The invention is also directed to intermediates useful in the
preparation of compounds of Formula I.
Deze uitvinding wordt daarvan geleid aan samenstellingen van de formule ## STR1 ## en de pharmaceutically-acceptable zouten, waar de substituenten zoals die in de Specificatie worden bepaald zijn, die de groeihormoon secretogogues zijn en die het niveau van endogeen de groeihormoon verhogen. De samenstellingen van deze uitvinding zijn nuttig voor de behandeling en de preventie van osteoporose en/of broosheid, congestiehartverlamming, broosheid verbonden aan het verouderen, zwaarlijvigheid; de versnellende reparatie van de beenbreuk, verminderende eiwit katabole reactie na een belangrijke verrichting, het verminderen van cachexie en eiwitverlies toe te schrijven aan chronische ziekte, het versnellende wond helen van, of het versnellen van de terugwinning van brandwondpatiënten of patiënten die belangrijke chirurgie hebben ondergaan; het verbeteren van spiersterkte, mobiliteit, behoud van huiddikte, metabolische homeostase of nierhomeostase. De samenstellingen van de onderhavige uitvinding zijn ook nuttig in het behandelen van osteoporose en/of broosheid wanneer gebruikt in combinatie met: een bisphosphonatesamenstelling zoals alendronate; oestrogeen, premarin, en naar keuze progesterone; oestrogeenagonist of een antagonist; of calcitonin, en farmaceutische daarvoor nuttige samenstellingen. Verder, wordt de onderhavige uitvinding geleid aan farmaceutische samenstellingen nuttig om de endogene productie of de versie van de groeihormoon in een mens of ander dier dat uit een efficiënte hoeveelheid samenstelling van de onderhavige uitvinding bestaat en een de groeihormoon secretagogue dat uit ghrp-6 wordt geselecteerd, Hexarelin, ghrp-1, de groeihormoon vrijgevend factor (GRF), igf-1, igf-2 of B-HT920 te verhogen. De uitvinding wordt ook geleid aan tussenpersonen nuttig in de voorbereiding van samenstellingen van Formule I.