This invention is directed to compounds of the formula
##STR1##
and the pharmaceutically-acceptable salts thereof, where the substituents
are as defined in the Specification, which are growth hormone
secretogogues and which increase the level of endogenous growth hormone.
The compounds of this invention are useful for the treatment and
prevention of osteoporosis and/or fraility, congestive heart failure,
frailty associated with aging, obesity; accelerating bone fracture repair,
attenuating protein catabolic response after a major operation, reducing
cachexia and protein loss due to chronic illness, accelerating wound
healing, or accelerating the recovery of burn patients or patients having
undergone major surgery; improving muscle strength, mobility, maintenance
of skin thickness, metabolic homeostasis or renal homeostasis. The
compounds of the present invention are also useful in treating
osteoporosis and/or frailty when used in combination with: a
bisphosphonate compound such as alendronate; estrogen, premarin, and
optionally progesterone; an estrogen agonist or antagonist; or calcitonin,
and pharmaceutical compositions useful therefor. Further, the present
invention is directed to pharmaceutical compositions useful for increasing
the endogenous production or release of growth hormone in a human or other
animal which comprises an effective amount of a compound of the present
invention and a growth hormone secretagogue selected from GHRP-6,
Hexarelin, GHRP-1, growth hormone releasing factor (GRF), IGF-1, IGF-2 or
B-HT920. The invention is also directed to intermediates useful in the
preparation of compounds of Formula I.
Diese Erfindung wird auf Mittel des Formel ## STR1 ## und der unter pharmazeutischem Gesichtspunkt annehmbaren Salze davon verwiesen, wo die Substituenten sind, wie in der Spezifikation definiert, die Wachstumhormon secretogogues sind und die das Niveau des endogenen Wachstumhormons erhöhen. Die Mittel dieser Erfindung sind für die Behandlung und die Verhinderung der Osteoporose und/oder des fraility, Stauungsinsuffizienz, die Gebrechlichkeit nützlich, die mit Altern, Korpulenz verbunden ist; beschleunigenknochen zerbrechen Reparatur und vermindern Proteinzersetzungsantwort nach einem Hauptbetrieb und verringern den Cachexia- und Proteinverlust wegen der chronischen Krankheit und beschleunigen die Wunde, die heilend oder die Wiederaufnahme der Brandpatienten oder der Patienten durchgemacht werden Hauptchirurgie beschleunigt worden sein würde; Verbessern von von Muskelstärke, von von Mobilität, von von Wartung der Hautstärke, von von metabolischem Homeostasis oder von von Nierenhomeostasis. Die Mittel der anwesenden Erfindung sind auch in behandelnder Osteoporose und/oder in Gebrechlichkeit nützlich, wenn Sie im Verbindung mit verwendet werden: ein bisphosphonate Mittel wie alendronate; Oestrogen, premarin und beliebig Progesteron; ein Oestrogenagonist oder -antagonist; oder calcitonin und pharmazeutischer Aufbau nützlich dafür. Weiter wird die anwesende Erfindung auf den pharmazeutischen Aufbau verwiesen, der für die Erhöhung der endogenen Produktion oder der Freisetzung von Wachstumhormon in einem Menschen oder in anderem Tier, das, nützlich ist eine wirkungsvolle Menge von einem Mittel der anwesenden Erfindung und des Wachstumhormon secretagogue enthält, die von GHRP-6, von Hexarelin, von GHRP-1, vom Wachstumhormon freigeben Faktor (GRF) vorgewählt wird, von IGF-1, von IGF-2 oder von B-HT920. Die Erfindung wird auch auf die Vermittler verwiesen, die in der Vorbereitung der Mittel von Formel I nützlich sind.