The invention is directed to human IL-4 muteins numbered in accordance with
wild-type IL-4 having T cell activating activity, but having reduced
endothelial cell activating activity. In particular, the invention is
related to human IL-4 muteins wherein the surface-exposed residues of the
D helix of the wild-type IL-4 are mutated whereby the resulting mutein
causes T cell proliferation, and causes reduced IL-6 secretion from
HUVECs, relative to wild-type IL-4. This invention realizes a less toxic
IL-4 mutant that allows greater therapeutic use of this interleukin.
Further, the invention is directed to IL-4 muteins having single, double
and triple mutations represented by the designators R121A, R121D, R121E,
R121F, R121H, R121I, R121K, R121N, R121P, R121T, R121W; Y124A, Y124Q,
Y124R, Y124S, Y124T; Y124A/S125A, T13D/R121E; and R121T/E122F/Y124Q, when
numbered in accordance with wild type IL-4 (His=1). The invention also
includes polynucleotides coding for the muteins of the invention, vectors
containing the polynucleotides, transformed host cells, pharmaceutical
compositions comprising the muteins, and therapeutic methods of treatment.
La invención se dirige a los muteins humanos IL-4 numerados de acuerdo con el salvaje-tipo IL-4 que tiene actividad que activa de la célula de T, pero reduciendo actividad que activa de la célula endothelial. En detalle, la invención se relaciona con los muteins humanos IL-4 en donde los residuos superficie-expuestos de la hélice de D del salvaje-tipo IL-4 son transformados por el que el mutein que resulta cause la proliferación de la célula de T, y causan la secreción reducida IL-6 de HUVECs, concerniente al salvaje-tipo IL-4. Esta invención realiza un mutante menos tóxico IL-4 que permita mayor uso terapéutico de este interleukin. Además, la invención se dirige a los muteins IL-4 que hacen mutaciones solas, dobles y triples representar por los designadores R121A, R121D, R121E, R121F, R121H, R121I, R121K, R121N, R121P, R121T, R121W; Y124A, Y124Q, Y124R, Y124S, Y124T; Y124A/S125A, T13D/R121E; y R121T/E122F/Y124Q, cuando está numerado de acuerdo con el tipo salvaje IL-4 (His=1). La invención también incluye los polynucleotides que cifran para los muteins de la invención, de los vectores que contienen los polynucleotides, de las células huesped transformadas, de las composiciones farmacéuticas que abarcan los muteins, y de los métodos de tratamiento terapéuticos.
