The present invention relates to ligands which bind to human tumor necrosis
factor alpha (TNF) in a manner such that upon binding of these ligands to
TNF the biological activity of TNF is modified. In preferred forms the
ligand binds to TNF in a manner such that the induction of endothelial
procoagulant activity of the TNF is inhibited; the binding of TNF to
receptors on endothelial cells is inhibited; the induction of fibrin
deposition in the tumor and tumor regression activities of the TNF are
enhanced; and the cytotoxicity and receptor binding activities of the TNF
are unaffected or enhanced on tumor cells. The ligand is preferably an
antibody, F(ab) fragment, single domain antibody (dABs) single chain
antibody or a serum binding protein. It is preferred, however, that the
ligand is a monoclonal antibody or F(ab) fragment thereof.
La présente invention concerne les ligands qui lient à l'alpha humain de facteur de nécrose de tumeur (TNF) en quelque sorte tels que lors de l'attache de ces ligands à TNF l'activité biologique de TNF est modifiée. Sous les formes préférées le ligand lie à TNF en quelque sorte tels que l'induction de l'activité procoagulant endothéliale du TNF est empêchée ; l'attache de TNF aux récepteurs sur les cellules endothéliales est empêchée ; l'induction du dépôt de fibrine dans les activités de tumeur et de régression de tumeur du TNF sont augmentées ; et la cytotoxicité et les activités obligatoires de récepteur du TNF sont inchangées ou augmentées sur des cellules de tumeur. Le ligand est de préférence un anticorps, un fragment de F(ab), anticorps à chaînes simple simple d'anticorps de domaine (tapes) ou une protéine obligatoire de sérum. On le préfère, cependant, que le ligand est un anticorps ou un fragment monoclonal de F(ab) en.