The invention provides a method for detection of receptor- or ion
channel-modulators (e.g., antagonists, blockers, etc.). The method
comprises fractionating a sample by using a liquid-based separation means
(e.g., such as a capillary electrophoresis device), and feeding the
fractions containing the modulators directly to a biosensor. The biosensor
is activatable by a receptor agonist and produces a measurable response as
a result of this activation. Preferably, the agonist is fed to the
biosensor through the liquid-based separation means, together with
fractions containing the modulators (e.g., antagonists or blockers). The
presence of a modulator is detected by monitoring a change in the response
of the biosensor, e.g., by measuring changes in electrical properties of
the biosensor (such as through patch clamp analysis). In one aspect, the
biosensor is periodically resensitized by delivering pulses of receptor
agonist to the biosensor for short period of time which are separated by
other periods when no agonist is delivered to the biosensor. The invention
further provides a system for performing the method. The system
facilitates sequential patch clamp recordings of cell-based biosensors.
L'invenzione fornisce un metodo per rilevazione dei scanalatura-modulatori dello ione o del ricevitore (per esempio, antagonisti, stampi, ecc.). Il metodo contiene il frazionamento del campione usando i mezzi liquido-basati di separazione (per esempio, quale un dispositivo capillare di elettroforesi) e l'alimentazione delle frazioni che contengono i modulatori direttamente ad un biosensore. Il biosensore è activatable da un agonista del ricevitore e produce una risposta misurabile come conseguenza di questa attivazione. Preferibilmente, l'agonista è alimentato al biosensore con i mezzi liquido-basati di separazione, insieme alle frazioni che contengono i modulatori (per esempio, antagonisti o stampi). La presenza di un modulatore è rilevata controllando un cambiamento nella risposta del biosensore, per esempio, misurando i cambiamenti nelle proprietà elettriche del biosensore (quale analisi diretta del morsetto della zona). In una funzione, il biosensore è periodicamente resensitized dagli impulsi di trasporto dell'agonista del ricevitore al biosensore in breve il periodo di tempo che sono separati entro altri periodi in cui nessun agonista è trasportato al biosensore. L'invenzione ulteriore fornisce un sistema per l'effettuazione del metodo. Il sistema facilita le registrazioni sequenziali del morsetto della zona dei biosensori cell-based.