The present invention relates to methods for measuring the proliferation
and destruction rates of cells by measuring deoxyribonucleic acid (DNA)
synthesis and/or destruction. In particular, the methods utilize
non-radioactive stable isotope labels to endogenously label DNA
synthesized through the de novo nucleotide synthesis pathway in a cell.
The amount of label incorporated in the DNA is measured as an indication
of cellular proliferation. The decay of labeled DNA over time is measured
as an indication of cellular destruction. Such methods do not involve
radioactivity or potentially toxic metabolites, and are suitable for use
both in vitro and in vivo. Therefore, the invention is useful for
measuring cellular proliferation or cellular destruction rates in humans
for the diagnosis, prevention, or management of a variety of disease
conditions in which cellular proliferation or cellular destruction is
involved. The invention also provides methods for measuring proliferation
or destruction of T cells in a subject infected with human
immunodeficiency virus (HIV) and methods of screening an agent for a
capacity to induce or inhibit cellular proliferation or destruction. In
addition, the invention provides methods for measuring cellular
proliferation in a proliferating population which utilize both radioactive
isotope labels and stable isotopes to endogenously label DNA through the
de novo nucleotide synthesis pathway.
A invenção atual relaciona-se aos métodos para medir as taxas do proliferation e da destruição das pilhas medindo a síntese e/ou a destruição do ácido deoxyribonucleic (DNA). No detalhe, os métodos utilizam etiquetas estáveis non-radioactive do isotope para etiquetar endogenously o DNA synthesized com o pathway da síntese do nucleotide de de novo em uma pilha. A quantidade de etiqueta incorporada no DNA é medida como uma indicação do proliferation celular. A deterioração do DNA etiquetado sobre o tempo é medida como uma indicação da destruição celular. Tais métodos não envolvem o radioactivity ou metabolites potencial tóxicos, e são apropriados para o uso em vitro e em vivo. Conseqüentemente, a invenção é útil para medir o proliferation celular ou taxas celulares da destruição nos seres humanos para o diagnóstico, a prevenção, ou a gerência de uma variedade das condições da doença em que o proliferation celular ou a destruição celular são involvido. A invenção fornece também métodos medindo o proliferation ou a destruição de pilhas de T em um assunto infected com o vírus humano do immunodeficiency (HIV) e os métodos de selecionar um agente para que uma capacidade induza ou iniba o proliferation ou a destruição celular. Além, a invenção fornece os métodos medindo o proliferation celular em uma população proliferating que utilizam etiquetas radioativas do isotope e isotopes estáveis para etiquetar endogenously o DNA com o pathway da síntese do nucleotide de de novo.
