Novel 1,2,4-thiadiazole compounds are provided, which are effective as inhibitors of cysteine activity-dependent enzymes and in particular of cysteine proteases. The compounds are useful in treating acne by inhibition of transglutaminase, common cold by inhibition of human rhinovirus 3C protease and inflammatory joint disease by inhibition of cathepsins. The compounds of the present invention are 3,5-disubstituted 1,2,4-thiadazole of the general formula (I): ##STR1## where Z is a nitrogen containing group with recognition sequence for the enzyme and Y is a substituent that tunes the reactivity of the inhibitor towards the thiol group of the cysteine activity-dependent enzyme. The Y group may also serve in recognition.

I residui del romanzo 1,2,4-thiadiazole sono forniti, che sono efficaci come inibitori degli enzimi attività-dipendenti della cisteina ed in particolare delle proteasi della cisteina. I residui sono utili nel trattare l'acne tramite inibizione di transglutaminase, il freddo comune tramite inibizione di proteasi umana di rhinovirus 3C e la malattia unita infiammatoria tramite inibizione di cathepsins. I residui di presente invenzione sono 3,5-disubstituted 1,2,4-thiadazole della formula generale (i): ## del ## STR1 dove la Z è un azoto che contiene il gruppo con la sequenza di riconoscimento per l'enzima e Y è un sostituente che sintonizza la reattività dell'inibitore verso il gruppo tioalcool dell'enzima attività-dipendente della cisteina. Il gruppo di Y può anche servire nel riconoscimento.