A mechanism of macrophage-induced T cell suppression is the selective
elimination of tryptophan and/or increase in one or more tryptophan
metabolites within the local macrophage microenvironment Studies
demonstrate that expression of IDO can serve as a marker of suppression of
T cell activation, and may play a significant role in allogeneic pregnancy
and therefore other types of transplantation, and that inhibitors of IDO
can be used to activate T cells and therefore enhance T cell activation
when the T cells are suppressed by pregnancy, malignancy or a virus such
as HIV. Inhibiting tryptophan degradation (and thereby increasing
tryptophan concentration while decreasing tryptophan metabolite
concentration), or supplementing tryptophan concentration, can therefore
be used in addition to, or in place of, inhibitors of IDO. Similarly,
increasing tryptophan degradation (thereby, decreasing tryptophan
concentration and increasing tryptophan metabolite concentration), for
example, by increasing IDO concentration or IDO activity, can suppress T
cells. Although described particularly with reference to IDO regulation,
one can instead manipulate local tryptophan concentrations, and/or
modulate the activity of the high affinity tryptophan transporter, and/or
administer other tryptophan degrading enzymes. Regulation can be further
manipulated using cytokines such as macrophage colony stimulating factor,
interferon gamma, alone or in combination with antigen or other cytokines.
Eine Einheit des Makrophage-verursachten T Zelle Ausgleiches ist die vorgewählte Beseitigung des Tryptophans und/oder zeigen Zunahme eines oder mehr Tryptophanstoffwechselprodukte innerhalb der lokalen Makrophage Microenvironment Studien, daß Ausdruck von IDO als Markierung des Ausgleiches der T Zelle Aktivierung dienen kann, und können eine bedeutende Rolle in der allogeneic Schwangerschaft und folglich andere Arten Versetzung spielen und daß Hemmnisse von IDO benutzt werden können, um T Zellen zu aktivieren und T Zelle Aktivierung folglich zu erhöhen, wenn die T Zellen durch Schwangerschaft, Malignancy oder ein Virus wie HIV unterdrückt werden. Inhibierende Tryptophanverminderung (und dadurch zunehmende Tryptophankonzentration beim Verringern von von Tryptophanstoffwechselproduktkonzentration) oder das Ergänzen von von Tryptophankonzentration, können zusätzlich oder anstatt, zu den Hemmnissen von IDO folglich verwendet werden. Ähnlich kann zunehmende Tryptophanverminderung (dadurch, abnehmende Tryptophankonzentration und zunehmende Tryptophanstoffwechselproduktkonzentration) z.B. indem sie IDO Konzentration oder IDO Tätigkeit erhöht, T Zellen unterdrücken. Obgleich beschrieben besonders mit Bezug auf IDO Regelung, man, lokale Tryptophankonzentrationen anstatt manipulieren und/oder moduliert die Tätigkeit der hohen Affinität Tryptophantransportvorrichtung und/oder übt andere kann das Vermindern Enzyme des Tryptophans aus. Regelung kann mit cytokines wie anregendem Faktor der Makrophagekolonie, Interferongamma, alleine oder im Verbindung mit Antigen oder anderen cytokines weiter manipuliert werden.