The INK4A (MTS1, CDKN2) gene encodes a specific inhibitor (InK4a-p16) of
the cyclin D-dependent kinases CDK4 and CDK6. InK4a-p16 can block these
kinase from phosphorylating the retinoblastoma protein (pRb), preventing
exit from the G1 phase of the cell cycle. Deletions and mutations
involving the gene encoding InK4a-p16, INK4A, occur frequently in cancer
cells, implying that INK4a-p16, like pRb, suppresses tumor formulation.
However, a completely unrelated protein (ARF-p19) arises in major part
from an alternative reading frame of the mouse INK4A gene. Expression of
an ARF-p19 cDNA (SEQ ID NO:1) in rodent fibroblasts induces both G1 and G2
phase arrest.
Il gene di INK4A (MTS1, CDKN2) mette un inibitore in codice specifico (InK4a-p16) delle chinasi D-dipendenti CDK4 e CDK6 di cyclin. InK4a-p16 può ostruire questo la chinasi dal phosphorylating la proteina di retinoblastoma (pRb), impedente l'uscita la fase G1 del ciclo delle cellule. Le omissioni e le mutazioni che coinvolgono il gene che mette InK4a-p16 in codice, INK4A, si presentano frequentemente in cellule di cancro, implicanti che INK4a-p16, come pRb, sopprima la formulazione del tumore. Tuttavia, una proteina completamente indipendente (ARF-p19) presenta nella parte principale da una struttura alternativa della lettura del gene del mouse INK4A. L'espressione ARF-p19 di un DNA (identificazione SEQ NO:1) nei fibroblasti del roditore induce sia arresto di fase G1 che G2.