The present invention relates to novel tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic
acid alkoxyguanidine compounds that are antagonists of alpha V (.alpha.v)
integrins, for example .alpha..sub.v.beta..sub.3 and
.alpha..sub.v.beta..sub.5 integrins, their pharmaceutically acceptable
salts, and pharmaceutical compositions thereof. The compounds may be used
in the treatment and/or prevention of pathological conditions mediated by
.alpha..sub.v.beta..sub.3 and .alpha..sub.v.beta..sub.5 integrins such as
tumor growth, metastasis, restenosis, osteoporosis, inflammation, macular
degeneration, diabetic retinopathy, rheumatoid arthritis, sickle cell
anemia, and in treatment and/or prevention of central nervous system (CNS)
related disorders such as neuronal loss associated with stroke, ischemia,
CNS trauma, hypoglycemia, surgery, neurodegenerative diseases, such as
Alzheimer's disease and Parkinson's disease, adverse consequences of
overstimulation of one or more excitatory amino acids, anxiety,
convulsions, chronic pain, psychosis, schizophrenia, anesthesia, and
opiate tolerance. The compounds have the general formula:
##STR1##
where R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7,
R.sup.8, R.sup.9, R.sup.10, m and n are defined herein.
La présente invention concerne les composés acides d'alkoxyguanidine du roman tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic qui sont des antagonistes des integrins de l'alpha V (alpha.v), integrins par exemple d'alpha..sub.v.beta..sub.3 et d'alpha..sub.v.beta..sub.5, leurs sels pharmaceutiquement acceptables, et compositions pharmaceutiques en. Les composés peuvent être employés dans le traitement et/ou la prévention des conditions pathologiques atténuées par des integrins d'alpha..sub.v.beta..sub.3 et d'alpha..sub.v.beta..sub.5 tels que la croissance de tumeur, la métastase, le restenosis, l'ostéoporose, l'inflammation, la dégénération macular, retinopathy diabétique, le rhumatisme articulaire, anémie de cellules de faucille, et dans le traitement et/ou la prévention des désordres relatifs du système nerveux central (CNS) tels que la perte neuronale liée à la course, à l'ischémie, au trauma de CNS, à la hypoglycémie, à la chirurgie, aux maladies neurodegenerative, telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson, aux conséquences défavorables de l'overstimulation d'un ou plusieurs acides aminés excitatoires, à l'inquiétude, aux convulsions, à la douleur chronique, à la psychose, à la schizophrénie, à l'anesthésie, et à la tolérance d'opiacé. Les composés ont la formule générale : ## du ## STR1 là où R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9, R.sup.10, m et n sont définis ci-dessus.