A gene, flanking 5' and 3' sequences and derived cDNA encoding a rat
D.sub.4 dopamine receptor that is predominantly located in the
cardiovascular and retinal systems is disclosed. The cDNA has been
expressed in transfected mammalian cells and demonstrated to
preferentially bind dopamine antagonists such as clozapine. The cDNA is
useful as a probe for related D.sub.4 dopamine receptors. Expressed in
appropriate cell lines, it is useful as an in vitro screen for drugs which
specifically bind to the receptor. Drugs that specifically bind to the
receptor are then screened using standard methodology in rats, mice or
dogs, for the physiological effects. Amino acids deduced from the
determination of cDNA can be used to generate either polyclonal or
monoclonal antibodies which recognize the D.sub.4 receptor sequence but do
not recognize D.sub.1, D.sub.2, D.sub.3 or D.sub.5 dopamenergic receptors,
for use in immunocytochemical studies, and for identification and
isolation via flow sorting of D4 expressing cell types. Antibodies could
also be used to block or modify the effects of D4 agonists and/or
antagonists. It is also demonstrated that selective stimulation or
inhibition of some dopamine receptors, including D.sub.4, can be used to
induce changes in the morphology of cells such as neurons.
Un gene, las secuencias que flanquean 5' y 3' y una DNA derivada codificando un receptor de la dopamina de la rata D.sub.4 que esté situado predominante en los sistemas cardiovasculares y retinianos se divulga. La DNA se ha expresado adentro transfected las células mamíferas y demostró preferencial a los antagonistas de la dopamina del lazo tales como clozapine. La DNA es útil como punta de prueba para los receptores relacionados de la dopamina D.sub.4. Expresado en líneas apropiadas de la célula, es útil como pantalla in vitro para las drogas que atan específicamente al receptor. Las drogas que atan específicamente al receptor entonces se defienden usando la metodología estándar en las ratas, ratones o perros, para los efectos fisiológicos. Los aminoácidos deducidos de la determinación de la DNA se pueden utilizar para generar polyclonal o los anticuerpos monoclonal que reconocen la secuencia del receptor D.sub.4 pero no reconocen los receptores dopamenergic D.sub.1, D.sub.2, D.sub.3 o D.sub.5, para el uso en estudios immunocytochemical, y para la identificación y el aislamiento vía clasificar del flujo de D4 que expresa tipos de la célula. Los anticuerpos se podían también utilizar para bloquear o para modificar los efectos de los agonistas D4 y/o de los antagonistas. También se demuestra que el estímulo o la inhibición selectivo de algunos receptores de la dopamina, incluyendo D.sub.4, se puede utilizar para inducir cambios en la morfología de células tales como neuronas.
