This invention relates to cyclic combination therapies utilizing, in
combination with progestins, estrogens, or both, compounds which are
progesterone receptor antagonists of the general structure:
##STR1##
wherein: R.sup.1 and R.sup.2 are H, COR.sup.A, or NR.sup.B COR.sup.A,
alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, or heterocyclic; or R.sup.1 and
R.sup.2 fuse to form 3 to 8 membered spirocyclic alkyl, alkenyl or
heterocyclic rings; R.sup.A is H or optionally substituted alkyl, aryl,
alkoxy, or aminoalkyl groups; R.sup.B is H or alkyl; R.sup.3 is H, OH,
NH.sub.2, COR.sup.C or alkyl, alkenyl, or alkynyl; R.sup.C is H, alkyl,
aryl, alkoxy, or aminoalkyl; R.sup.4 is H, halogen, CN, NO.sub.2, alkyl,
alkynyl, alkoxy, amino or aminoalkyl; R.sup.5 is benzene or 5- or
6-membered heterocyclic ring; R.sup.6 is H or alkyl; G.sub.1 is O,
NR.sub.7, or CR.sub.7 R.sub.8 ; G.sub.2 is CO or CR.sub.7 R.sub.8 ;
provided that when G.sub.1 is O, G.sub.2 is CR.sub.7 R.sub.8, and G.sub.1
and G.sub.2 cannot both be CR.sub.7 R.sub.8 ; R.sub.7 and R.sub.8 are H or
an optionally substituted alkyl, aryl, or heterocyclic moiety; or
pharmaceutically acceptable salt thereof. These methods may be used for
contraception or treatment and/or prevention of secondary amenorrhea,
dysfunctional bleeding, uterine leiomyomata, endometriosis; polycystic
ovary syndrome, carcinomas and adenocarcinomas of the endometrium, ovary,
breast, colon, prostate, or minimization of side effects or cyclic
menstrual bleeding. Additional uses of the invention include stimulation
of food intake.
Deze uitvinding heeft op cyclische combinatietherapie die gebruikt betrekking, in combinatie met progestins, oestrogenen, of allebei, samenstellingen die de antagonisten van de progesteronereceptor van de algemene structuur zijn: ## STR1 ## waarin: R.sup.1 en R.sup.2 zijn H, COR.sup.A, of NR.sup.B COR.sup.A, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, of heterocyclisch; of zekering R.sup.1 en R.sup.2 om 3 tot 8 membered spirocyclic alkyl, alkenyl of heterocyclische ringen te vormen; R.sup.A is H of naar keuze gesubstitueerde alkyl, aryl, alkoxy, of aminoalkyl groepen; R.sup.B is H of alkyl; R.sup.3 is H, OH, NH.sub.2, COR.sup.C of alkyl, alkenyl, of alkynyl; R.sup.C is H, alkyl, aryl, alkoxy, of aminoalkyl; R.sup.4 is H, halogeen, CN, NO.sub.2, alkyl, alkynyl, alkoxy, amino of aminoalkyl; R.sup.5 is benzeen of 5 of 6-membered heterocyclische ring; R.sup.6 is H of alkyl; G.sub.1 is O, NR.sub.7, of CR.sub.7 R.sub.8; G.sub.2 is Co of CR.sub.7 R.sub.8; op voorwaarde dat wanneer G.sub.1 O is, G.sub.2 CR.sub.7 R.sub.8 is, en G.sub.1 en G.sub.2 allebei CR.sub.7 R.sub.8 niet kunnen zijn; R.sub.7 en R.sub.8 zijn H of naar keuze gesubstitueerde alkyl, aryl, of een heterocyclisch deel; of farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan. Deze methodes kunnen voor contraceptie of behandeling en/of preventie van secundair amenorrhea worden gebruikt, het dysfunctionele aftappen, baarmoederleiomyomata, endometriosis; polycystic eierstoksyndroom, carcinomen en adenocarcinomas van het endometrium, de eierstok, de borst, de dubbelpunt, de voorstanderklier, of de minimalisering van bijwerkingen of het cyclische menstrual aftappen. Het extra gebruik van de uitvinding omvat stimulatie van voedselopname.