Matrix metalloprotease inhibiting compounds, pharmaceutical compositions
thereof and a method of disease treatment using such compounds are
presented. The compounds of the invention have the generalized formulas:
##STR1##
wherein r is 0-2, T is selected from
##STR2##
and R.sup.40 is a mono- or bi-heterocyclic structure.
These compounds are useful for inhibiting matrix metalloproteases and,
therefore, combating conditions to which MMP's contribute, such as
osteoarthritis, rheumatoid arthritis, septic arthritis, periodontal
disease, corneal ulceration, proteinuria, aneurysmal aortic disease,
dystrophobic epidermolysis, bullosa, conditions leading to inflammatory
responses, osteopenias mediated by MMP activity, tempero mandibular joint
disease, demyelating diseases of the nervous system, tumor metastasis or
degenerative cartilage loss following traumatic joint injury, and coronary
thrombosis from athrosclerotic plaque rupture. The present invention also
provides pharmaceutical compositions and methods for treating such
conditions.
Des composés empêchants de metalloprotease de Matrix, les compositions pharmaceutiques en et une méthode de traitement de la maladie employant de tels composés sont présentés. Les composés de l'invention ont les formules généralisées : ## du ## STR1 où r est 0-2, T est choisi parmi le ## du ## STR2 et R.sup.40 est une structure mono- ou Bi-hétérocyclique. Ces composés sont utiles pour empêcher des metalloproteases de matrice et, en conséquence, combattre conditionne à quel MMP contribuent, comme l'ostéoarthrite, le rhumatisme articulaire, arthrite septique, la maladie périodontique, ulcération cornéenne, proteinuria, la maladie aortique aneurysmal, epidermolysis dystrophobic, bullosa, des conditions menant aux réponses inflammatoires, des osteopenias atténuées par activité de MMP, la maladie commune mandibulaire de tempero, demyelating les maladies du système nerveux, métastase de tumeur ou perte dégénérative de cartilage suivant des dommages communs traumatiques, et infarctus du myocarde de la rupture athrosclerotic de plaque. La présente invention fournit également les compositions et les méthodes pharmaceutiques pour traiter de telles conditions.