Bivalent agonists having affinity for one or more G-protein coupled
receptors, comprising two agonist or two antagonist ligand domains,
wherein the distance between the ligand domains can range from about 40 to
about 250 .ANG., and further comprising a backbone, wherein the backbone
is covalently bonded to the two ligand domains, are provided.
Additionally, bivalent agonists are provided that comprise one agonist and
one antagonist ligand domain. In a specific embodiment, the bivalent
agonists are peptide dimers, wherein the backbone comprises two spacer
regions, two polylysine regions, and a disulfide bond region, such that
the order in which the ligand domains, spacer regions, polylysine regions
and disulfide bond region are covalently bonded together is: (ligand
domain)-(spacer region)-(polylysine region)-(disulfide bond
region)-(polylysine region)-(spacer region)-(ligand domain). Such peptide
dimers are prepared from oxidative dimerization of their corresponding
monomers.
Los agonistas bivalentes que tenían afinidad para unos o más G-protei'na juntaron los receptores, abarcando dos agonistas o se proporcionan dos dominios del ligand del antagonista, en donde la distancia entre los dominios del ligand puede extenderse de cerca de 40 al ANG. cerca de 250, y fomentar abarcar una espina dorsal, en donde la espina dorsal covalente se enlaza a los dos dominios del ligand. Además, los agonistas bivalentes son a condición de que abarque un agonista y un dominio del ligand del antagonista. En una encarnación específica, los agonistas bivalentes son dimers del peptide, en donde la espina dorsal abarca dos regiones del espaciador, dos regiones del polylysine, y una región del enlace de disulfuro, tal que es la orden en la cual se enlazan juntos los dominios del ligand, las regiones del espaciador, las regiones del polylysine y la región del enlace de disulfuro covalente: (dominio del region)-(ligand del region)-(spacer del region)-(polylysine del enlace del region)-(disulfide del region)-(polylysine del domain)-(spacer del ligand). Tales dimers del peptide están preparados de la dimerización oxidative de sus monomers correspondientes.
