HNF-4 (hepatocyte nuclear factor 4) is a protein enriched in liver extracts that binds to sites required for the transcription of the transthyretin (TTR) and apolipoprotein CIII (apoCIII) genes (Costa et al., 1989; Costa et al., 1990; Leff et al., 1989). We have purified HNF-4 protein (54 kD) and isolated a cDNA clone encoding the protein. HNF-4 is a member of the steroid hormone receptor superfamily with an unusual amino acid in the conserved "knuckle" of the first zinc finger (DGCKG). This and the fact that HNF-4 does not bind significantly to estrogen, thyroid hormone or glucocorticoid response elements indicate that HNF-4 may represent a new subfamily. HNF-4 binds to its recognition site as a dimer and activates transcription in a sequence-specific fashion in nonhepatic (HeLa) cells. HNF-4 mRNA is present in kidney and intestine as well as liver but is absent in other tissues. DNA binding data suggest that HNF-4 could be identical to liver factor A1 (LF-A1), a factor previously shown to regulate the transcription of the .alpha.-1 antitrypsin, apolipoprotein A1 and pyruvate kinase genes.

HNF-4 (il fattore nucleare del hepatocyte 4) è una proteina arricchita in estratti del fegato che si lega ai luoghi richiesti per la trascrizione del transthyretin (TTR) e dei geni del apolipoprotein CIII (apoCIII) (Costa ed altri, 1989; Costa ed altri, 1990; Leff ed altri, 1989). Abbiamo purificato HNF-4 la proteina (kD 54) e ci siamo isolati un clone del DNA che mette la proteina in codice. HNF-4 è un membro del superfamily steroide del ricevitore dell'ormone con un amminoacido insolito "nell'articolazione" conservata della prima barretta dello zinco (DGCKG). Ciò ed il fatto che HNF-4 non si lega significativamente ad estrogeno, l'ormone tiroideo o gli elementi glucocorticoidi di risposta indicano che HNF-4 può rappresentare un nuovo subfamily. HNF-4 si lega al relativo luogo di riconoscimento come dimero ed attiva la trascrizione ad un modo di sequence-specifico in cellule (heLa) nonhepatic. Il mRNA HNF-4 è presente in rene ed intestino come pure il fegato ma è assente in altri tessuti. I dati obbligatori del DNA suggeriscono che HNF-4 potrebbe essere identico al fattore A1 (LF-A1) del fegato, ad un fattore precedentemente indicato per regolare la trascrizione del antitrypsin del alpha.-1, ad un apolipoprotein A1 ed ai geni della chinasi del piruvato.