Treating or preventing the early stages of degeneration of articular
cartilage or subchondral bone in the affected joint of a mammal is
accomplished by administering a chondroprotective compound of Formula (I):
##STR1##
where A is hydroxy, (C.sub.1 -C.sub.4)alkoxy, amino, hydroxy-amino,
mono-(C.sub.1 -C.sub.2)alkylamino, di-(C.sub.1 -C.sub.2)alkylamino; X and
Y are independently H or (C.sub.1 -C.sub.2)alkyl; and n is 1 or 2; R.sup.6
is halogen, (C.sub.1 -C.sub.3)alkyl, trifluoromethyl, or nitro; R.sup.9 is
H; (C.sub.1 -C.sub.2)alkyl; phenyl or phenyl-(C.sub.1 -C.sub.2)alkyl,
where phenyl is optionally mono-substituted by fluoro or chloro;
--C(.dbd.O)--R, where R is (C.sub.1 -C.sub.2)alkyl or phenyl, optionally
mono-substituted by fluoro or chloro; or --C(.dbd.O)--O--R', where R.sup.1
is (C.sub.1 -C.sub.2)alkyl.
This treatment ameliorates, diminishes, actively treats, reverses or
prevents any injury, damage or loss of articular cartilage or subchondral
bone subsequent to said early stage of said degeneration. Whether or not a
mammal needs such treatment is determined by whether or not it exhibits a
statistically significant deviation from normal standard values in
synovial fluid or membrane from the affected joint, with respect to at
least five of the following substances: increased interleukin-1 beta
(IL-1.beta.); increased tumor necrosis factor alpha (TNF.alpha.);
increased ratio of IL-1.beta. to IL-1 receptor antagonist protein (IRAP);
increased expression of p55 TNF receptors (p55 TNF-R); increased
interleukin-6 (IL-6); increased leukemia inhibitory factor (LIF);
decreased insulin-like growth factor-1 (IGF-1); decreased transforming
growth factor beta (TGF.beta.); decreased platelet-derived growth factor
(PDGF); decreased basic fibroblast growth factor (b-FGF); increased
keratan sulfate; increased stromelysin; increased ratio of stromelysin to
tissue inhibitor of metalloproteases (TIMP); increased osteocalcin;
increased alkaline phosphatase; increased cAMP responsive to hormone
challenge; increased urokinase plasminogen activator (uPA); increased
cartilage oligomeric matrix protein; and increased collagenase.
Trattare o impedire le fasi iniziali di degenerazione di cartilagine articolare o dell'osso subchondral nel giunto affected di un mammifero è compiuto amministrando un residuo chondroprotective della formula (i): ## del ## STR1 dove A è idrossilato, (C.sub.1 - C.sub.4)alkoxy, amminico, idrossilato-amminico, mono-(C.sub.1 - C.sub.2)alkylamino, di-(C.sub.1 - C.sub.2)alkylamino; X e Y sono indipendentemente H o (C.sub.1 - C.sub.2)alkyl; e la n è 1 o 2; R.sup.6 è alogeno, (C.sub.1 - C.sub.3)alkyl, trifluoromethyl, o nitro; R.sup.9 è H; (C.sub.1 - C.sub.2)alkyl; fenile o phenyl-(C.sub.1 - C.sub.2)alkyl, in cui il fenile facoltativamente mono-si sostituisce dal fluoro o cloro; -- C(.dbd.O) -- La R, in cui la R è (C.sub.1 - C.sub.2)alkyl o fenile, facoltativamente mono-ha sostituito dal fluoro o cloro; o -- C(.dbd.O) -- O -- R ', dove R.sup.1 è (C.sub.1 - C.sub.2)alkyl. Questo trattamento migliora, diminue, attivamente ossequi, inverte o impedisce tutti i ferita, danni o perdita di cartilagine articolare o dell'osso subchondral successivo alla fase iniziale detta di degenerazione detta. Se o non un mammifero ha bisogno di tale trattamento è determinato vicino se o non esibisca una deviazione statisticamente significativa dai valori standard normali in liquido o membrana synovial dal giunto affected, riguardo almeno a cinque di seguenti sostanze: interleukin-1 aumentato beta (IL-1.beta.); alfa aumentata di fattore di necrosi del tumore (TNF.alpha.); rapporto aumentato di IL-1.beta. alla proteina dell'antagonista del ricevitore IL-1 (IRAP); espressione aumentata dei ricevitori di p55 TNF (p55 TNF-R); interleukin-6 aumentato (IL-6); fattore inibitorio aumentato di leucemia (LIF); diminuito insulina-come sviluppo factor-1 (IGF-1); fattore di trasformazione diminuito di sviluppo beta (TGF.beta.); fattore piastrina-derivato diminuito di sviluppo (PDGF); fattore di base diminuito di sviluppo del fibroblasto (b-FGF); solfato keratan aumentato; stromelysin aumentato; rapporto aumentato dello stromelysin all'inibitore del tessuto dei metalloproteases (TIMP); osteocalcin aumentato; fosfatasi alcalina aumentata; ampère aumentato sensible a reagire alla sfida dell'ormone; attivatore plasminogen aumentato di urokinase (uPA); proteina oligomerica aumentata della tabella della cartilagine; e collagenosi aumentata.