Provided is a transgenic non-human eukaryotic animal whose germ cells and somatic cells contain the amyloid precursor protein sequence introduced into the animal, or an ancestor of the animal, at an embryonic stage. In mice, an age-related CNS disorder characterized by agitation, neophobia, seizures, inactivity, diminished cerebral glucose utilization, cortico-limbic gliosis, and death, develops. An acceleration of this disorder occurs in transgenic mice expressing human and mouse Alzheimer amyloid precursor proteins (APP) produced using a hamster prion protein gene-derived cosmid vector that confers position-independent, copy number-dependent expression. In transgenic mice the disorder develops in direct relationship to brain levels of transgenic APP, but mutant APP confers the phenotype at lower levels of expression than wild-type APP. The disorder occurs in the absence of extracellular amyloid deposition, indicating that some pathogenic activities of APP are dissociated from amyloid formation.

Se è un animale eukaryotic non umano transgenic di cui cellule di germe ed i somatociti contengono la sequenza amyloid della proteina del precursore introdotta nell'animale, o un antenato dell'animale, in una fase embrionale. In mouse, un disordine relativo all'età dello SNC caratterizzato da agitazione, il neophobia, i grippaggi, inactivity, ha diminuito l'utilizzazione cerebrale del glucosio, gliosis cortico-limbic e la morte, si sviluppa. Un'accelerazione di questo disordine si presenta in mouse transgenic che esprimono le proteine amyloid del precursore di Alzheimer del mouse e dell'essere umano (APP) prodotte usando un vettore che conferisce posizione-indipendente, espressione numero-dipendente del cosmid gene-derivato proteina di prion del criceto della copia. In mouse transgenic il disordine si sviluppa nel rapporto diretto ai livelli del cervello del APP transgenic, ma il mutante APP conferisce il fenotipo ai più bassi livelli dell'espressione che il selvaggio-tipo APP. Il disordine si presenta in assenza del deposito amyloid extracellulare, indicante che alcune attività patogene del APP sono dissociate da formazione amyloid.