The present invention relates to a process for the enzymatic resolution of
racemic mixtures of N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-D,L-proline alkyl esters,
using Candida antarctica lipase fraction B (CALB) as enzyme catalyst to
enantioselectively hydrolyze the alkyl ester of one of the two enantiomers
present. Separating the unreacted N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-D-proline
alkyl ester from the N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-L-proline, followed by
hydrogenation of the keto group of the D-isomer and subsequent hydrolysis
of the ester and N-(alkoxy-carbonyl) groups produces
cis-4-hydroxy-D-proline in high yield. Diastereomeric mixtures of
N-(alkoxycarbonyl)-4-hydroxyproline alkyl esters can also be resolved
using CALB to ultimately produce cis-4-hydroxy-D-proline or
trans-4-hydroxy-L-proline.
La actual invención se relaciona con un proceso para la resolución enzimática de las mezclas racémicas de N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-D, ésteres alkyl del L-l-proline, usando la fracción B (CALB) de la lipasa del antártida del candida como el catalizador de la enzima enantioselectively para hidrolizar el éster alkyl de uno de los dos enantiomers presenta. La separación del éster alkyl unreacted de N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-D-proline del N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-L-proline, seguido por la hidrogenación del grupo del keto del D-iso'mero y de la hidrólisis subsecuente del éster y de los grupos de N-(alkoxy-carbonyl) produce cis-4-hydroxy-D-proline en la alta producción. Las mezclas de Diastereomeric de los ésteres alkyl de N-(alkoxycarbonyl)-4-hydroxyproline se pueden también resolver usando CALB para producir en última instancia cis-4-hydroxy-D-proline o trans-4-hydroxy-L-proline.