Compounds, compositions and methods are provided for treating malaria
parasites in vitro and in vivo by administering
indolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione compounds of Formula I.
##STR1##
wherein A, B, C, D, E, F, G and H are independently selected from carbon
and nitrogen, or A and B or C and D can be taken together to be nitrogen
or sulfur, with the proviso that not more than three of A, B, C, D, E, F,
G and H are other than carbon; wherein R.sub.1 through R.sub.8 are
independently selected from the group consisting of, but not limited to,
the halogens (F, Cl, Br, and I), alkyl groups, trifluoromethyl groups,
methoxyl groups, the carboxy methyl or carboxy ethyl group (COOCH.sub.3 or
COOCH.sub.2 CH.sub.3), nitro, aryl, heteroaryl, cyano, amino,
dialkylaminoalkyl, 1-(4-alkylpiperazinyl), and the pharmaceutically
acceptable salts thereof; and wherein X is independently selected from the
group consisting of any atom especially oxygen, or any side chain
necessary to make the indolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione compound a
"prodrug" as the term is understood by one of ordinary skill in the art of
medicinal chemistry. In other words, a side chain having a structure where
a carbon-nitrogen double bond bears substituents that make the prodrug
more water soluble and bioavailable.
Des composés, les compositions et les méthodes sont donnés pour traiter des parasites de malaria in vitro et in vivo en administrant des composés d'indolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione de la formule I. ## du ## STR1 où A, B, C, D, E, F, G et H sont indépendamment choisis parmi le carbone et l'azote, ou A et B ou C et D peuvent être pris ensemble pour être azote ou soufre, à la condition que pas plus de trois de A, de B, de C, de D, de E, de F, de G et de H soient autres que le carbone ; où R.sub.1 par R.sub.8 sont indépendamment choisis dans le groupe , mais pas limités à, les halogènes (F, Cl, Br, et I), groupes alcoyle, groupes de trifluoromethyl, des groupes de methoxyl, le carboxy méthyle ou groupe de carboxy (COOCH.sub.3 ou COOCH.sub.2 CH.sub.3), nitro éthylique, arylique, heteroaryl, cyano, aminé, dialkylaminoalkyl, 1-(4-alkylpiperazinyl), et les sels pharmaceutiquement acceptables en ; et où X est indépendamment choisi dans le groupe de n'importe quel oxygène d'atome particulièrement, ou toute chaîne latérale nécessaire pour faire au composé d'indolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione une "prodrogue" comme la limite est comprise par une de compétence ordinaire dans l'art de la chimie médicinale. En d'autres termes, une chaîne latérale ayant une structure où une obligation de double d'carbone-azote soutient les substituants qui rendent la prodrogue plus hydrosoluble et bioavailable.